С.

Кардиология жэне гшкг аурулар гылыми зерттеу институты, Алматы ц.

Гастроинтестиналды гормондардыц квзг болып, асцазан-гшек жолдарыныц шырышты цабаттарындагы эндокриндг жасушалар болып табылады. Гылыми эдебиеттердщ кврсетуг бойынша цант диабетгмен ауыратын науцастардагы асцынулардыц бгрг, асцазан-гшек жолдарыныц цызметтщ бузылуы балып табылады. Сондыцтан цант ауруы кезтде гастроинтестиналды гормондарды зерттеу взектг мэселе болып табылады.

Деятельность органов пищеварения как единой систе­мы обусловлена слаженностью ансамбля регуляторных процессов общего и местного характера. Помимо цент­ральной нейрогуморальной регуляции, функция органов пищеварения подчиняется так же и местным - в частности, гастроинтестинальным гормонам. По данным Уголева А.М. (1995) гастроинтестинальные гормоны оказывают не толь­ко местное, но и общее действие [1, 2]. Нейроэндокринные клетки желудочно-кишечного тракта содержат секреторные гранулы, характерные для определенных пептидов или гастроинтестинальных гормонов, продуцируемых клетками разных типов. Гастроинтестинальные гормоны действуют через кровоток, локально (паракрино) или как нейромоду-ляторы [3, 4]. Механизм действия гастроинтестинальных гормонов, как и гормонов вообще, невозможно понять, изучая его изолированно, без учёта столь важных факто­ров, взаимодействие между данными гормоном и другими одновременно секретирующимися.

Современным методом для точной индентифика-ции нейроэндокринных клеток и установления типа продуцируемых ими гормонов используют иммуногис-тохимический метод окраски, анализ с применением антител к активным пептидам, биогенным аминам и специфическим для данной популяции клеток белкам и ферментам. Иммуногистохимия позволяет с высокой избирательностью выявлять и локализовать в тканях, клетках и внутриклеточных структурах молекулярные компоненты, обладающие антигенными свойствами [5].

Цель работы проанализировать морфометрические пока­затели содержания в слизистой оболочки желудка основных нейроэндокринных клеток у больных сахарным диабетом.

Материалы и методы

Обследовано больных сахарным диабетом 47 пациентов (из них 26 с СД 2 типа и 21 с СД 1 типа). Контрольную груп­пу вошли лица без каких-либо указаний на заболевания органов желудочно-кишечного тракта 8 человек. Критерии включения: больные сахарным диабетом (СД) 1 и 2 типа

The morphomethrical parameters of neureendocrine cells of hor­mones in diabetes mellitus patients with digestive tracts vegetative neuropathy

Idrisov А. S.

Scientific Research Institute of Cardiology and Internal Diseases, Almaty c., Kazakhstan

The gastrointestinal hormones participate in the basic regulative functions of digestive tract. The gastrointestinal tract‘s diseases are often met at diabetes mellitus patients; therefore the research of gastrin, melatonin, somatostatin and serotonin andhormones is actual nowadays.

обоих полов в возрасте от 20 до 75 лет. Диагноз СД 1 и 2 типа, средней степени тяжести в стадии субкомпенсации согласно классификационным требованиям ВОЗ 1999г. У больных проводилась стандартная сопутствующая сахароснижающая терапия Длительность СД с момента появления симптоматики не более 5-7 лет (по данным опроса больных). Письменное информированное согласие пациента на участие в данном исследовании. Критерии исключения: возраст моложе 20 лет и старше 75 лет. Употребление алкоголя, наркотических средств. Пациенты, не понимающие цели исследования. Пациенты с нали­чием тяжёлых поздних осложнений сахарного диабета, препятствующих проведению исследования. Отсутствие информированного согласия.

Все пациенты дали согласие на участие в обследова­нии, которое проведено в соответствии с современными принципами биомедицинской этики и безопасности клини­ческих исследований.

Верификацию диагноза проводили с помощью эзо-фагогастродуоденоскопии, которая осуществлялась эн­доскопом фирмы Pentax (Япония, 2005) по стандартной методике. Проводили морфологическую оценку состояния слизистой оболочки и выполняли иммуногистохимичес-кое исследование на содержание гормонов серотонина, гастрина, соматостатина и мелатонина математико-ста-тистическую обработку результатов с использованием стандартных методов вариационной статистики: расчет средних значений (М), ошибки средних значений (m), t-критерий Стьюдента. Достоверным считали различия при р < 0,05. Иммуногистохимические исследования экспрессии маркеров проводили с использованием мо-ноклональных антител (Dako, Antirabbit) к серотонину (титр 1:50), гастрину (титр 1:25) и соматостатину (1:100) и к мелатонину (титр 1:50) с подсчётом количества им-мунопозитивных клеток в 3 полях зрения при увеличении 400 на микроскопе JENAMED фирмы «Zeiss» (Германия). Окраска проводилась в Университете Нагасаки, школа Биомедицинских наук, Отдел патоморфологии руководи­

Журнал НИИ кардиологии и внутренних болезней МЗ РК

381

мый профессором Ichiro Sekine (Япония).* (* Автор выра­жает благодарность сотрудникам отдела патоморфологии и их руководителю профессору Ichiro Sekine, Университете Нагасаки (Япония). Автор глубоко признателен за оказан­ную помощь к.м.н., ведущему научному сотруднику НИИ «Кардиологии и внутренних болезней» Аканову Ж.А.)

Результаты и обсуждение

Эндоскопические результаты и показатели обзорной клас­сической гистологической картины слизистой оболочки желудка полностью соответствовали имеющимся представ­лениям о выявленном атрофическом гастрите, дуодените и поверхностном гастрите.

Иммуногистохимический анализ гормонов в слизис­той оболочке желудка показал следующие. Среднее количество иммунопозитивных клеток в желудке у здоровых исследуемых составило: клеток, продуци­рующих серотонин - 9,89±3,15, мелатонин - 1,17±0,54, гастрин - 24,46±3,75, соматостатин - 1,17±0,79.

У пациентов с СД 1 и 2 типа произошло достовер­ное снижение гастрина синтезируемого G - клетками (р<0,05) по сравнению с контрольной группой; коли­чество G-клеток составило 13,44±1,87 и 12,59±1,57.

Одновременно произошло достоверное (р<0,05) повышение содержания количества мелатонина в ЕС-клетках (14,56±2,06 и 13,59±2,12); достоверное (р<0,01) повышение D-клеток, вырабатывающих соматостатина соответственно 6,59±0,71 и 8,82±1,00. Не произошло достоверного повышения (р>0,05 по сравнению с конт­рольной группой) содержание серотонина в продуцирую­щих ЕС-клетках 13,92±2,53 и 15,90±3,15 (Таблица № 1).

Таблица № 1. Морфометрические показатели экспрессии гормонов в желудке человека в норме и у больных сахарным диабетом с автономной невропатией желудочно-кишечного тракта

Нейроэндокринологический статус отличался от здо­ровых пациентов.

В западных индустриально развитых странах сахар­ный диабет наряду с алкоголизмом является наиболее частой причиной развития невропатии. При этом в про­спективном многоцентровом исследовании показана тесная взаимосвязь между состоянием обмена веществ и невропатией (The Diadetes Control and Complications Trial (DCCT) - Исследование по контролю за диабетом и его осложнениями, 1993 и 1995 гг.). Установлено, что значительная часть больных диабетом со временем начи­нает страдать диабетической полиневропатией. Новейшие оценки (Haupt, 2005) исходят из того, что от 60 % до 90 % больных диабетом страдают периферической и/или автономной невропатией [6, 7]. Автономная невропатия желудочно-кишечного тракта характеризуется вовлечением афферентных и эфферентных автономных нервных воло­кон происходит нарушение, желудочно-кишечной моторики, секреции, всасывания, а также перцепции. Это приводит к изменению времени и объёма всасываемой пищи, эти параметры начинают неопределенно варьировать. Изменяется скорость всасывания углеводов в пищевари­тельном тракте, это в свою очередь затрудняет подбор са-хароснижающей терапии у больных сахарным диабетом [8]

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69