Медицина Казахстана
1
2
КлодрелЫ®
Unichem Laboratories Ltd. (India)
88.7
3
Оравис®
Merck (India)
95.6
4
Ноклот®
Zydus Medica (India)
91.6
5
КлопигрелЫ®
USV Ltd. (India)
91.6
6
Прева®
Intas Pharmaceuticals Ltd. (India)
93.3
7
Клавикс®
Intas Suprima (India)
93.6
8
Клопилет®
Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. (India)
91.3
9
Стромикс®
Nicholas Piramal (India)
86.5
10
Клоплат-75®
IPCA Laboratories Ltd. (India)
95.9
11
Деплат®
Torrent Pharmaceutical Ltd. (India)
96.7
12
Церувин 75®
Stancare/Reddy (India)
96.1
13
Клоплатик®
Haymann (Uruguay)
90.3
14
Плагрель®
Servimedic (Uruguay)
102.3
15
Нефазан®
Laboratorios Phoenix (Argentina)
96.4
16
Талком®
Shenzen Salubris (Xi Lin Tai) (China)
94.5
17
Клопифран®
Laboratorios Lufra Farmacos S.A.
95.3
(Dominican Rep.)
18
Клопигрель®
Noas Farma Uruguay S.A (Uruguay)
97.7
а Дозировка 75 мг выражена как клопидогреля основание для всех продуктов за исключением образца 16 (Talcom®, China), имеющего дозировку 25 мг продается в некоторых странах как ISCOVER®
лись следующим образом: 20 таблеток, используемых для проверки однородности массы, с помощью ступки с пестиком измельчались в тонкий порошок (ступка с пестиком используется для измельчения некоторых образцов с очень прочным внешним покрытием). Количества порошка растертых таблеток, соответствующее средней массе одной таблетки, суспендировали в 5,0 мл метанола, встряхивали вручную в течение 5 мин и далее разводили подвижной фазой. Для определения примесей использовали конечную концентрацию раствора 0,5 мг/мл, для количественного определения 0,1 мг/мл. Для 16 образца (Talcom®), имеющего содержание активного вещества 25 мг на таблетку, использовали троекратное количество таблеточной массы для приготовление испытуемого раствора. Все испытуемые растворы фильтровали перед инжектированием.
2.5. Растворение
Среда растворения - 1000 мл буферного раствора рН 2,0, приготовленного растворением 6,57 г хлорида калия в 119,0 мл 0,1 М соляной кислоты и дальнейшим разведением водой. Контрольный раствор готовили растворением 100 мг клопидогреля рабочего стандарта в 20,0 мл метанола; 2,0 мл этого раствора доводили средой растворения до 100,0 мл. В случае 16 образца (Talcom®), содержащего только 25 мг клопидогреля на таблетку, контрольный раствор готовили с троекратным разбавлением.
Температура среды растворения регулировалась термостатом на 370С. Скорость вращения лопастей 50 об/мин. Аликвоты объемом по 10 мл отбирали через 10, 20, 30 и 40 мин и анализировали на спектрофотометре.
Исходные значения, полученные при 30 мин, использовались для оценки различий между образцами. На основании контрольных результатов (см. раздел 3.5) и принятых критериев Американской Фармакопеи [11], было предложено количество (Q) растворенного вещества 75%.
398
Терапевтический вестник
Это предполагает, что процентное количество активного ингредиента, растворившегося после 30 мин для каждой из шести исследуемых таблеток может быть не менее, чем 80% (количество растворенного вещества + 5%) теоретического содержания клопидогреля. Если таблетки не проходили тестирование, исследовали другие 6 таблеток. Результат был удовлетворительным, если среднее из 12 единиц было не менее 75%, и ни одна единица не была менее 60%. Если таблетки не проходили тест с использованием 12 единиц, тестировались другие 12 единиц. Серия принималась, если среднее из 24 единиц было не менее 75%, не более чем 2 единицы были менее 60% и ни одна из единиц менее 50%.
3. Результаты и обсуждение
3.1. Однородность массы
Однородность массы определяли при взвешивании 20 таблеток каждого продукта. Хотя все продукты соответствовали пределам Европейской Фармакопеи [10], диапазон значений массы таблетки для копий обычно был шире, чем для контрольного продукта.
3.2. Валидация хроматографического метода
Во время валидации хроматографического метода оценивали его устойчивость, так же, как и некоторые качественные аспекты - воспроизводимость, линейность, предел детектирования (LOD) и пределы количественного содержания (LOQ).
3.2
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69