Медицина Казахстана

1

2

КлодрелЫ®

Unichem Laboratories Ltd. (India)

88.7

3

Оравис®

Merck (India)

95.6

4

Ноклот®

Zydus Medica (India)

91.6

5

КлопигрелЫ®

USV Ltd. (India)

91.6

6

Прева®

Intas Pharmaceuticals Ltd. (India)

93.3

7

Клавикс®

Intas Suprima (India)

93.6

8

Клопилет®

Sun Pharmaceutical Ind. Ltd. (India)

91.3

9

Стромикс®

Nicholas Piramal (India)

86.5

10

Клоплат-75®

IPCA Laboratories Ltd. (India)

95.9

11

Деплат®

Torrent Pharmaceutical Ltd. (India)

96.7

12

Церувин 75®

Stancare/Reddy (India)

96.1

13

Клоплатик®

Haymann (Uruguay)

90.3

14

Плагрель®

Servimedic (Uruguay)

102.3

15

Нефазан®

Laboratorios Phoenix (Argentina)

96.4

16

Талком®

Shenzen Salubris (Xi Lin Tai) (China)

94.5

17

Клопифран®

Laboratorios Lufra Farmacos S.A.

95.3



(Dominican Rep.)


18

Клопигрель®

Noas Farma Uruguay S.A (Uruguay)

97.7

а Дозировка 75 мг выражена как клопидогреля основание для всех продуктов за исключением образца 16 (Talcom®, China), имеющего дозировку 25 мг продается в некоторых странах как ISCOVER®

лись следующим образом: 20 таблеток, используемых для проверки однородности массы, с помощью ступки с пести­ком измельчались в тонкий порошок (ступка с пестиком ис­пользуется для измельчения некоторых образцов с очень прочным внешним покрытием). Количества порошка рас­тертых таблеток, соответствующее средней массе одной таблетки, суспендировали в 5,0 мл метанола, встряхивали вручную в течение 5 мин и далее разводили подвижной фазой. Для определения примесей использовали конеч­ную концентрацию раствора 0,5 мг/мл, для количественно­го определения 0,1 мг/мл. Для 16 образца (Talcom®), име­ющего содержание активного вещества 25 мг на таблетку, использовали троекратное количество таблеточной массы для приготовление испытуемого раствора. Все испыту­емые растворы фильтровали перед инжектированием.

2.5. Растворение

Среда растворения - 1000 мл буферного раствора рН 2,0, приготовленного растворением 6,57 г хлорида калия в 119,0 мл 0,1 М соляной кислоты и дальнейшим разве­дением водой. Контрольный раствор готовили раство­рением 100 мг клопидогреля рабочего стандарта в 20,0 мл метанола; 2,0 мл этого раствора доводили средой растворения до 100,0 мл. В случае 16 образца (Talcom®), содержащего только 25 мг клопидогреля на таблетку, кон­трольный раствор готовили с троекратным разбавлением.

Температура среды растворения регулировалась термостатом на 370С. Скорость вращения лопастей 50 об/мин. Аликвоты объемом по 10 мл отбирали через 10, 20, 30 и 40 мин и анализировали на спектрофотометре.

Исходные значения, полученные при 30 мин, исполь­зовались для оценки различий между образцами. На основании контрольных результатов (см. раздел 3.5) и принятых критериев Американской Фармакопеи [11], было предложено количество (Q) растворенного вещества 75%.

398

Терапевтический вестник

Это предполагает, что процентное количество активного ингредиента, растворившегося после 30 мин для каждой из шести исследуемых таблеток может быть не менее, чем 80% (количество растворенного вещества + 5%) теоретического содержания клопидогреля. Если таб­летки не проходили тестирование, исследовали другие 6 таблеток. Результат был удовлетворительным, если среднее из 12 единиц было не менее 75%, и ни одна единица не была менее 60%. Если таблетки не прохо­дили тест с использованием 12 единиц, тестировались другие 12 единиц. Серия принималась, если среднее из 24 единиц было не менее 75%, не более чем 2 еди­ницы были менее 60% и ни одна из единиц менее 50%.

3. Результаты и обсуждение

3.1. Однородность массы

Однородность массы определяли при взвешивании 20 таблеток каждого продукта. Хотя все продукты соответс­твовали пределам Европейской Фармакопеи [10], диапазон значений массы таблетки для копий обычно был шире, чем для контрольного продукта.

3.2. Валидация хроматографического метода

Во время валидации хроматографического метода оценивали его устойчивость, так же, как и некоторые ка­чественные аспекты - воспроизводимость, линейность, предел детектирования (LOD) и пределы количественного содержания (LOQ).

3.2

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69