Медицина Казахстана
Antihypertensive drugs for correction of hypertension in metabolic syndrome should be long acting, provide protections of target organs, and induce positive or neytral metabolic effect.
Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) во многих случаях сопровождается повышением активности симпатической нервной системы (СНС) и снижением чувствительности к инсулину в скелетных мышцах, даже если гликемический контроль остается нормальным. Больные с АГ характеризуются двойным дефектом действия инсулина: резистентностью к инсулину при инсулинозависимом захвате глюкозы периферическими тканями (главным образом, скелетными мышцами) и резистентностью к инсулину при стимулированной инсулином вазодилатации [1-2]. Резистентность к инсулину очень часто сочетается с дислипидемией, ожирением, АГ и нарушением толерантности к глюкозе, т.е. кластером расстройств, получившим название "метаболический синдром" или "синдром инсу-линорезистентности" [3].
Результаты мета-анализа исследований с антигипер-тензивными вмешательствами демонстрируют, что, несмотря на адекватное снижение артериального давления (АД), частота развития коронарных событий снижается в меньшей степени, чем это можно было бы ожидать (т. н. "коронарный парадокс")[4]. Эти наблюдения свидетельствуют о том, что для профилактики сердечно-сосудистых событий одного только снижения АД явно недостаточно. В этой связи возникает необходимость уделять больше внимания метаболическим побочным эффектам анти-гипертензивных препаратов. При метаболическом синдроме особенно эффективным представляется снижение активности СНС [5]. На этом фоне особый интерес привлекает моксонидин (физиотенз)- антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Моксонидин уменьшает симпатическую активность на периферии, что приводит к развитию вазодилатации. Уменьшение высоких уровней АД остается одним из основополагающих подходов по снижению сердечно-сосудистого риска [6].
Целью
нашего исследования явилась оценка влияния терапии моксонидином на уровень АД, ЧСС, показатели углеводного, липидного обмена и процессы перекисного окисления липидов у больных АГ с метаболическими нарушениями.
Материал и методы
Обследовали 30 пациентов (18 мужчин и 12 женщин) АГ с метаболическими нарушениями. Критериями включения пациентов в исследование являлось наличие нарушенной толерантности к глюкозе, ожирения, признаков нарушения липидного обмена и АГ 1 степени, в возрасте 44,85±5,87 лет, длительностью АГ - 2,8± 3,3 лет. Клиническое САД и ДАД исходно составляло - 156,4±2,4 мм.рт.ст. и 94,4±1,3 мм.рт. ст. соответственно. Уровень глюкозы натощак составлял в среднем - 6,4 ± 0,98 ммоль/л. Все пациенты имели признаки абдоминального ожирения: вес - 102-98 кг, ИМТ 35,4±1,7 кг/(м)2, ОТ - 114,7± 2,1 см, ОТ/ОБ- 0,95±0,02. Все больные принимали моксонидин в дозе 0,2 мг в сутки. В последующем, при недостаточном гипотензивном эффекте доза препарата составляла 0,4 мг/с. За время исследования дальнейшего повышения дозы не требовалось. Исследование проводилось в течение 8 недель.
До начала исследования у пациентов собирали полный анамнез, проводили физикальный осмотр и антропометрическое обследование: измерение роста, массы тела, объема талии и бедер. Характер распределения жировой ткани оценивали по отношению ОТ/ОБ. ИМТ рассчитывался по формуле Кетле. Значение ИМТ менее 25 кг/(м)2 считалось показателем нормальной массы тела, при ИМТ более 30 кг/(м)2 диагностировали ожирение, промежуточные значения рассматривались как показатель избыточной массы тела. Проводили биохимическое исследование крови (общий ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, глюкоза). Определяли уровень глюкозы после нагрузки глюкозой через 120 минут.
Содержание общего ХС и ТГ (в сыворотке крови) и ХС ЛПВП определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов фирмы "DIASYS" (Германия). Результаты выражали в ммоль/л. Содержание ХС ЛПНП вычисляли по формуле Фридвальда и соавт.: ХС ЛПНП = общий ХС - (ТГ/2,2 + ХС ЛПВП), где ТГ/2,2 = ХС ЛПОНП.
Интенсивность свободнорадикального окисления определяли по уровню малонового диальдеги-да (МДА) в плазме крови. Исследование проводили спектрофлуориметрическим методом. Уровень МДА рассчитывали в нмоль/мг белка (метод Лоури).
Статистическую обработку полученных результатов
362
Терапевтический вестник
осуществляли с помощью программы Microsoft Excell 7.0.
Результаты
Исследование закончили 28 пациентов. Отмечено два случая возникновения побочных эффектов в виде головной боли, в связи с чем терапия этим препаратом была прекращена. Результаты исследования приведены в таблице 1.
Таблица 1. Изменение показателей на фоне лечения
моксонидином
Показатель |
Результаты |
|
До лечения |
После лечения |
|
ИМТ |
35,4±1,7 |
32,6±1,3 |
ОТ/ОБ |
0,95±0,02 |
0,89±0,01 |
ЧСС |
79,5±2,4 |
76,4±1,3 |
САД |
156,4±2,4 |
140,2±2,4 |
ДАД |
94,4±1,3 |
89,2±2,0 |
Глюкоза натощак, ммоль/л |
6,4±0,98 |
5,2±0,2 |
Глюкоза после нагрузки, ммоль/л |
6,3±0,1 |
5,9±0,1 |
ОХ, ммоль/л |
6,3±0,2 |
5,7±0,17 |
ТГ, ммоль/л |
1,9±0,1 |
1,3±0,08 |
ХСЛПВП, ммоль/л |
0,94±0,05 |
1,02±0,05 |
ХСЛПНП, ммоль/л |
4,4±0,1 |
3,4±0,09 |
МДА, нмоль/мг белка |
0,94±0,31 |
0,80±0,14 |
У большинства пациентов (71,45%) хороший гипотензивный эффект был достигнут при приеме 0,4 мг моксонидина однократно в сутки; 14,38% пациентов получали моксо-нидин в суточной дозе 0,2 мг. На фоне терапии отмечали снижение как систолического, так и диастолического АД.
Через 8 недель терапии моксонидином достигнуто целевое АД (64,3%), хороший гипотензивный эффект (снижение САД на 10 ммрт.ст., ДАД на 5 мм рт.ст.) отмечен у 95,5%. На фоне приема физиотенза уменьшился уровень гликемии натощак (с 5,9±0,1, до 5,2±0,2) и постпрандиальной гликемии (с 6,3±0,1 до 5,9±0,1). Влияние физиотенза на липидный обмен проявилось в виде снижения уровней триглицерида (с 1,9±0,1 до 1,3±0,08), ОХ (с 6,3±0,2 до 5,7±0,17) и ЛПНП (с 4,4±0,1 до 3,4±0,09). Отмечалось повышение уровня ХСЛПВП 0,94±0,05 до 1,02±0,05
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69