Медицина Казахстана

Antihypertensive drugs for correction of hypertension in metabolic syndrome should be long acting, provide protections of target organs, and induce positive or neytral metabolic effect.

Эссенциальная артериальная гипертензия (АГ) во многих случаях сопровождается повышением активности симпа­тической нервной системы (СНС) и снижением чувстви­тельности к инсулину в скелетных мышцах, даже если гликемический контроль остается нормальным. Больные с АГ характеризуются двойным дефектом действия инсу­лина: резистентностью к инсулину при инсулинозависимом захвате глюкозы периферическими тканями (главным образом, скелетными мышцами) и резистентностью к ин­сулину при стимулированной инсулином вазодилатации [1-2]. Резистентность к инсулину очень часто сочетается с дислипидемией, ожирением, АГ и нарушением толерант­ности к глюкозе, т.е. кластером расстройств, получившим название "метаболический синдром" или "синдром инсу-линорезистентности" [3].

Результаты мета-анализа исследований с антигипер-тензивными вмешательствами демонстрируют, что, не­смотря на адекватное снижение артериального давления (АД), частота развития коронарных событий снижается в меньшей степени, чем это можно было бы ожидать (т. н. "коронарный парадокс")[4]. Эти наблюдения свидетельс­твуют о том, что для профилактики сердечно-сосудистых событий одного только снижения АД явно недостаточно. В этой связи возникает необходимость уделять больше внимания метаболическим побочным эффектам анти-гипертензивных препаратов. При метаболическом синд­роме особенно эффективным представляется снижение активности СНС [5]. На этом фоне особый интерес при­влекает моксонидин (физиотенз)- антигипертензивный препарат центрального действия, селективный агонист имидазолиновых рецепторов. Моксонидин уменьшает симпатическую активность на периферии, что приво­дит к развитию вазодилатации. Уменьшение высоких уровней АД остается одним из основополагающих подходов по снижению сердечно-сосудистого риска [6].

Целью

нашего исследования явилась оценка влияния терапии моксонидином на уровень АД, ЧСС, показатели углевод­ного, липидного обмена и процессы перекисного окисления липидов у больных АГ с метаболическими нарушениями.

Материал и методы

Обследовали 30 пациентов (18 мужчин и 12 женщин) АГ с метаболическими нарушениями. Критериями включения пациентов в исследование являлось наличие нарушенной толерантности к глюкозе, ожирения, признаков нарушения липидного обмена и АГ 1 степени, в возрасте 44,85±5,87 лет, длительностью АГ - 2,8± 3,3 лет. Клиническое САД и ДАД исходно составляло - 156,4±2,4 мм.рт.ст. и 94,4±1,3 мм.рт. ст. соответственно. Уровень глюкозы натощак составлял в среднем - 6,4 ± 0,98 ммоль/л. Все пациенты имели признаки абдоминального ожирения: вес - 102-98 кг, ИМТ 35,4±1,7 кг/(м)2, ОТ - 114,7± 2,1 см, ОТ/ОБ- 0,95±0,02. Все больные принимали моксонидин в дозе 0,2 мг в сутки. В последу­ющем, при недостаточном гипотензивном эффекте доза препарата составляла 0,4 мг/с. За время исследования дальнейшего повышения дозы не требовалось. Исследо­вание проводилось в течение 8 недель.

До начала исследования у пациентов собирали пол­ный анамнез, проводили физикальный осмотр и антро­пометрическое обследование: измерение роста, массы тела, объема талии и бедер. Характер распределения жи­ровой ткани оценивали по отношению ОТ/ОБ. ИМТ рассчи­тывался по формуле Кетле. Значение ИМТ менее 25 кг/(м)2 считалось показателем нормальной массы тела, при ИМТ более 30 кг/(м)2 диагностировали ожирение, промежуточ­ные значения рассматривались как показатель избыточной массы тела. Проводили биохимическое исследование крови (общий ХС, ХС ЛПНП, ХС ЛПВП, ТГ, глюкоза). Определяли уровень глюкозы после нагрузки глюкозой через 120 минут.

Содержание общего ХС и ТГ (в сыворотке крови) и ХС ЛПВП определяли ферментативным колориметрическим методом с помощью наборов фирмы "DIASYS" (Германия). Результаты выражали в ммоль/л. Содержание ХС ЛПНП вычисляли по формуле Фридвальда и соавт.: ХС ЛПНП = общий ХС - (ТГ/2,2 + ХС ЛПВП), где ТГ/2,2 = ХС ЛПОНП.

Интенсивность свободнорадикального окисле­ния определяли по уровню малонового диальдеги-да (МДА) в плазме крови. Исследование проводи­ли спектрофлуориметрическим методом. Уровень МДА рассчитывали в нмоль/мг белка (метод Лоури).

Статистическую обработку полученных результатов

362

Терапевтический вестник

осуществляли с помощью программы Microsoft Excell 7.0.

Результаты

Исследование закончили 28 пациентов. Отмечено два случая возникновения побочных эффектов в виде головной боли, в связи с чем терапия этим препаратом была прекра­щена. Результаты исследования приведены в таблице 1.

Таблица 1. Изменение показателей на фоне лечения

моксонидином


Показатель

Результаты

До лечения

После лечения

ИМТ

35,4±1,7

32,6±1,3

ОТ/ОБ

0,95±0,02

0,89±0,01

ЧСС

79,5±2,4

76,4±1,3

САД

156,4±2,4

140,2±2,4

ДАД

94,4±1,3

89,2±2,0

Глюкоза натощак, ммоль/л

6,4±0,98

5,2±0,2

Глюкоза после нагрузки, ммоль/л

6,3±0,1

5,9±0,1

ОХ, ммоль/л

6,3±0,2

5,7±0,17

ТГ, ммоль/л

1,9±0,1

1,3±0,08

ХСЛПВП, ммоль/л

0,94±0,05

1,02±0,05

ХСЛПНП, ммоль/л

4,4±0,1

3,4±0,09

МДА, нмоль/мг белка

0,94±0,31

0,80±0,14

У большинства пациентов (71,45%) хороший гипотензив­ный эффект был достигнут при приеме 0,4 мг моксонидина однократно в сутки; 14,38% пациентов получали моксо-нидин в суточной дозе 0,2 мг. На фоне терапии отмечали снижение как систолического, так и диастолического АД.

Через 8 недель терапии моксонидином достигнуто целе­вое АД (64,3%), хороший гипотензивный эффект (снижение САД на 10 ммрт.ст., ДАД на 5 мм рт.ст.) отмечен у 95,5%. На фоне приема физиотенза уменьшился уровень гликемии на­тощак (с 5,9±0,1, до 5,2±0,2) и постпрандиальной гликемии (с 6,3±0,1 до 5,9±0,1). Влияние физиотенза на липидный обмен проявилось в виде снижения уровней триглицерида (с 1,9±0,1 до 1,3±0,08), ОХ (с 6,3±0,2 до 5,7±0,17) и ЛПНП (с 4,4±0,1 до 3,4±0,09). Отмечалось повышение уровня ХСЛПВП 0,94±0,05 до 1,02±0,05

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69