8. Knaut К. Physiotherapeutisches Rezept-buch: Vbrschlage fur physiotherapeutische Verordnungen. - Berlin, 1994.

Summary

The diagnosis and the treatment of the muscle-nervous diseases in the most complicated problems in neurology. Medicine treatment often doesn‘t give posi­tive results, therefore it is necessary to use physiother­apy methods of the treatment, which must be used as a repeated courses in the connection with the medicine and hydrotherapeutic methods.

ФАРМАКОЛОГИЧЕСКАЯ ПРОФИЛАКТИКА НАРУШЕНИЙ ЛИПИДНОГО ОБМЕНА

В.И.Николаев, Н.П. Денисенко

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

В последние годы повысилось внимание к полиненасыщенным жирным кислотам, препа­раты из которых могут использоваться в каче­стве средств профилактики и лечения сердечно­сосудистых заболеваний, атеросклероза, язвен­ной болезни и др. Интерес к препаратам, содер­жащим ненасыщенные жирные кислоты, воз­ник в результате эпидемиологических исследо­ваний, проводившихся в 1970 г., в которых была установлена связь редкого возникновения сердечно-сосудистых заболеваний у эскимосов

Гренландских островов с их пищевым рацио­ном, в котором преобладает рыба [10, 18].

Было установлено, что этот эффект связан с наличием полиненасыщенных жирных кислот, которые присутствуют в организме рыб и не со­держатся в мясе других животных [8]. Они по­лучили собирательное название «морские липи-ды». К настоящему времени опубликован ряд экспериментальных и клинических наблюдений по использованию «морских липидов» для про­филактики и лечения атеросклероза [18], ише­

112

№ 1а 2001

Современные технологии в медицине

мической болезни сердца [12, 19], нарушений свертываемости крови [11]. Есть публикации о положительном применении «морских липи-дов» при лечении хронических воспалений [12, 9], аутоиммунных заболеваний [14] и др.

Исследованиями Д.Хорнстра [16] было по­казано, что действующим началом «морских липидов» являются две полиненасыщенные жирные кислоты - эйкозапентаеновая (ЭПК) и докозагексаеновая (ДГК), играющие важную роль не только в регуляции функционального состояния организма, но и в развитии много­численных патологических процессов [15, 20].

В этом аспекте интерес исследователей к способности ЭПК и ДГК ингибировать как выс­вобождение из фосфолипидов аминокислот, так и оба известных пути ее конверсии в тромбокса-ны и лейкотриены стал возрастать по мере про­ведения больших популяционных исследова­ний при заболеваниях сосудов, сердца, мозга, бронхиальной астме, нефропатии, рассеянном склерозе и сахарном диабете.

Поиск новых лекарственных препаратов в ряду полиненасыщенных жирных кислот пред­ставляет большой теоретический и практичес­кий интерес и является весьма актуальным.

Целью настоящего исследования явилось изучение возможностей предупреждения разви­тия экспериментального атеросклероза и стрессо-генных гиперлипопротеидемий с помощью пре­парата «полиен» с массовой долей суммы омега-3 жирных кислот (ЭПК и ДКГ) не менее 25 % [3].

Эксперименты выполнены на белых беспо­родных крысах самках (массой 200-250 г) в ве­сенне-летний период. Экспериментальную ги­перхолестеринемию вызывали, экзогенно вво­дя животным 1 г холестерина в сутки в течение 90 дней. Для изучения уровня гиперхолестери-немии и гиперлипопротеидемии при стрессе формировали у крыс длительное напряжение, вызванное 90-дневной электростимуляцией, оказывающей слабое болевое воздействие [17].

Об изменении липидного обмена судили по уровню общего холестерина (О-ХС) в крови и в а-липопротеидах (a-ЛП) стандартными тестами «Lachema». Индекс атерогенности (ИА) опреде­ляли по формуле, предложенной А.Н.Климо­вым [4]. Спектр липопротеидов сыворотки оп­ределяли методом дискового электрофореза в полиакриламидном геле [6]. Учитывая опреде­ляющую, по мнению многих авторов [5, 16], роль перекисного окисления липидов (ПОЛ) в развитии атеросклероза, ИБС, стрессогенных гиперлипидемий, ангиопатий, было признано необходимым параллельное исследование сте­пени пероксидации по определению концентра­ции первичных (диеновые конъюгаты - ДК) и вторичных (малоновый диальдегид - МДА) продуктов ПОЛ в крови животных.

Определение ДК проводили по методу И.Д. Стальной [7], МДА - в тесте с тиобарбитуровой кислотой [2].

Полиен применяли в течение 3-5 нед в дозе 100 мг/кг внутрь.

Полученные нами данные свидетельствуют о влиянии препаратов омега-3 кислот на липид-ный обмен. Так, введение полиена в течение 3­5 нед достоверно предупреждало развитие экс­периментального атеросклероза у подопытных животных (табл. 1).

Таблица 1

Влияние полиена на показатели липидного обмена при экспериментальной гиперхолестеринемии

Длительное электрокожное раздражение вызывало у крыс, начиная с 30-го дня исследова­ния, постоянное увеличение уровня О-ХС и триг-лицеридов (ТГ) в сыворотке крови, сопровожда­ющееся увеличением содержания суммарной b-фракции липопротеидов, что может быть расце­нено как проатерогенное состояние [4], тем бо­лее, что вышеизложенные изменения возникали на фоне достоверной активации ПОЛ (табл.2).

Применение полиена достоверно изменяло липидный спектр, а также характеризовалось снижением уровня МДА и ДК в крови живот­ных (см. табл.2).

Полученные нами данные не противоречат известным ранее положениям, что экзогенные полиненасыщенные жирные кислоты омега-3 ряда, особенно ЭПК, вытесняют в Р-положении фосфолипидов жирные кислоты омега-6 ряда арахидоновую и линолевую кислоты, меняя та­ким образом жирнокислотный состав липидного матрикса плазмалеммы [25, 26]. Авторами уста­новлено также, что на фоне повышенного содер­жания в липидном составе крови и форменных элементов ЭПК и ДГК существенно изменяется весь липидный профиль крови и возрастает ее антикоагулянтный потенциал. В частности, что

113

Современные технологии в медицине

№1П2001

Таблица 2

Влияние полиена на липидный обмен и ПОЛ у животных при длительном электрокожном раздражении

подтверждается и нашими исследованиями, до­стоверно снижается содержание в плазме общих липидов и общего холестерина, триглицеридов, уменьшается способность крови к свертыванию.

Как известно, любые стимулы сопровожда­ются [21, 23] активацией высвобождения ара-хидоновой кислоты из мембранных фосфолипи-дов с конверсией ее в тромбоксаны и лейкотри-ены 4-й серии. Последние способствуют резко­му сужению сосудистого просвета, повышению адгезивности эритроцитов, нейтрофилов к эн­дотелию, увеличивают генеративную актив­ность СРО, что и формирует патогенетические изменения. В этих условиях ЭПК и ДГК способ­ны уменьшать синтез тромбоксана А₂ и лейко-триенов 4-й серии [18, 19].

Воздействием на энзиматические системы объясняются известные еще в 50-е годы выра­женные эффекты ЭПК и ДГК на липидный об­мен, особенно у больных атеросклерозом сосу­дов сердца и мозга [1, 3, 14]. Так, было отмече­но, что применение ЭПК и ДГК в течение 3-4 нед приводит к резкому снижению уровня ги-пертриглицеридемии [25], гипер-преР- и Р-ли-попротеидемии и, что особенно примечательно, отчетливому уменьшению уровня ХС при раз­личных формах дислипопротеидемии [26]. Кро­ме этого показано, что ЭПК и ДГК активируют клиренс холестерина в организме, ингибируя основные ферменты, катализирующие синтез холестерина, вызывают снижение его продук­ции в клетках. Одновременно ЭПК активирует важный фермент внутриклеточного депониро­вания холестерина - холестеролацетилтрансфе-разу [9, 13]. ЭПК и ДГК значительно уменьша­ют биогенез высокоатерогенных Р-липопротеи-дов, чему способствует открытое в последние годы активирующее влияние ЭПК на функцио­нальное состояние рецепторов Р-липопротеидов в клетке на стадии «узнавания» специфическо­го белка - апопротеина-100 [22, 24].

Таким образом, известные в настоящее вре­мя лечебные эффекты ЭПК и ДГК основаны как на выраженном влиянии этих полиеновых со­единений на энзиматические ансамбли, регули­рующие синтез циклических эндоперекисей, простагландинов, тромбоксанов, простацикли-нов, лейкотриенов в аспекте антагонистической конкуренции за ключевые ферменты кислот омега-6 и омега-3 рядов, равно как и за регуля-торные ферменты, контролирующие метабо­лизм липидов печени, так и на способности ЭПК и ДГК изменять жирнокислотный спектр липидного матрикса плазмалеммы и ее микро­вязкость, модифицируя тем самым направлен­ность биохимических процессов.

На основании вышеизложенного можно сделать следующие выводы. Полиен, препарат, содержащий не менее 25% ЭПК и ДГК, способ­ствует снижению уровня О-ХС, ТГ, преР- и Р-липопротеидов в сыворотке крови при экспери­ментальных гиперхолестеринемиях и может рассматриваться как антиатерогенное средство

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52