Николаев

Санкт-Петербургская государственная медицинская академия им. И.И. Мечникова

Медицина располагает огромным арсена­лом диагностических средств, позволяющих дать ответ почти на все вопросы, касающиеся функции и строения клеток, органов и систем человека. Но, к сожалению, в большинстве слу­чаев структурные, биохимические и функцио­нальные изменения, выявляемые у больных, оказываются не признаком раннего проявления патологии, а порой следствием глубоких нару­шений, с которыми организм не смог справить­ся. И «повинны» в этом компенсаторно-приспо­собительные механизмы, внедряющиеся в раз­личные процессы пато- и саногенеза, скрываю­щие до определенного времени наличие повреж­дений (стадия «предпатологических» проявле­ний).

Поэтому, не вдаваясь в полемические спо­ры о правомерности выделения донозологичес-кой стадии болезни, следует отметить, что до явного развертывания всей симптоматики час­тной нозологической формы организм больного проходит множественные промежуточные пе­риоды в зависимости от глубины и уровня пора­жения специализированных образований кле­ток или органа.

Не является исключением и развитие хро­

115

Современные технологии в медицине

№1П2001

нической гипоинсулинемии при инсулинза-висимом сахарном диабете (ИЗСД) согласно основным принципам адаптивной компенса­ции. Можно только предположить, исходя из положения о гетерогенности функциональ­ной активности В-клеток [2] и биоритмики секреторного процесса инсулина [1], что включение компенсаторных механизмов в общую систему поддержания гомеостаза дол­жно определяться видом хронической инсу-линовой недостаточности (биоритмологичес­кой, фазической, тонической).

В результате проведенных нами экспери­ментальных исследований выявлены некото­рые закономерности в регуляторном и метабо­лическом звеньях жизнеобеспечения в услови­ях хронизации патологического процесса. Для целостного представления о состоянии стойкой хронической гипоинсулинемии необходимо рассмотреть эти закономерности, основываясь на общебиологических принципах.

Как известно, инсулин является узловым фактором в метаболической ориентации клеток органов и служит интегратором систем в целос­тной реакции по обеспечению анаболической направленности обменных процессов. Важное значение имеют снижение митотического по­тенциала пролиферирующих клеток в инсулин-зависимых тканях и нарушение информацион-но-регуляторного потока афферентации, свя­занное с депривацией центральных регулятор-ных структур инсулиносекреции.

По результатам исследования были выделе­ны 2 формы хронической гипоинсулинемии, развивающиеся у подопытных животных с ал-локсановым диабетом: скрытая инсулиновая недостаточность, которая протекала без биохи­мических и клинических проявлений, но с из­менением инсулиносекреции на энтеральную и парентеральную нагрузку глюкозой; явная ин-сулиновая недостаточность (ЯИН), которая была подразделена на 2 вида: без нарушения липидного обмена и с нарушением липидного обмена.

Наибольший интерес с точки зрения выяс­нения диагностической ценности в изучении хронических осложнений диабета представляли животные с ЯИН без нарушения липидного об­мена, учитывая, что многие больные ИЗСД нахо­дятся в подобном состоянии при компенсации функциональной В-клеточной недостаточности. При сохранении менее 10-15% В-клеток разви­вается полная клиническая картина ИЗСД.

При применении экспериментальной моде­ли ИЗСД изучено стадийное течение непрерыв­но прогрессирующего иммунопатологического процесса при ИЗСД, что согласуется с концеп­цией о постепенном аутоиммунном поврежде­нии В-клеток [3].

В результате изучения регуляторных систем и метаболизма у животных с ЯИН без наруше­ния липидного обмена выявлены следующие из­менения. В структурах ЦНС, прежде всего в ги­поталамусе, происходит перестройка межъядер­ных взаимоотношений, выражающаяся в пере­распределении активности ацетилхолинэстера-зы в его ядрах. Одновременно отмечается каче­ственное изменение в адренорецепторах: в серд­це, мозге и почках преобладает активность аль-фа-адренорецепторов, в то время как в контроле - бета-адренорецепторов. В органах с преоблада­ющей альфа-адренорецепторной активностью в контроле (легкие, селезенка, печень, поджелу­дочная железа) увеличивается роль бета-адрено-рецепторов. Кроме того, наблюдается сенситиза-ция М-холинорецепторов в миокарде.

Существенные изменения обнаружены в гуморальном звене регуляции. Хронический недостаток инсулина приводит к увеличению тироксина и адреналина при неизменной кон­центрации 11-ОКС. Повышается активность паращитовидной железы и клубочковой зоны коры надпочечников. В противоположность ре­акции этих желез наблюдается снижение функ­ции клеток гипоталамуса, участвующих в сек­реции вазопрессина.

Безусловно, вся эта сложная гамма нейро-эндокринных реакций при хронической гипо-инсулинемии направлена на адаптивное преоб­разование регуляторных систем в организме животных с аллоксановым диабетом.

О компенсаторно-приспособительном ха­рактере изменений структур центральной и пе­риферической регуляции в организме подопыт­ных животных свидетельствует устойчивое вос­становление возмущенных метаболических и регуляторных параметров крови на экстремаль­ное воздействие.

Можно считать, что хронизация гипоинсу-линемии приводит к формированию новой ин­теграции систем жизнеобеспечения, позволяю­щей создать условия, необходимые для поддер­жания жизнедеятельности на сниженном уров­не инсулиносекреции.

Вместе с тем адаптивная перестройка регуля-торных систем сопровождается рядом метаболи­ческих и функциональных отклонений, которые являются звеньями патогенеза ангиопатических хронических осложнений у больных ИЗСД.

Наблюдается повышение сосудистой и ци-толеммальной проницаемости. Этот фактор, с одной стороны, рассматривается как патогене­тический в развитии макроангиопатии, а с дру­гой стороны, как нам кажется, может являться результатом оптимизации процессов массопере-носа энергетических субстратов на всем пути их следования в условиях хронического дефицита инсулина.

Распределение гликозилированных белков (ГБ) в органах животных имеет отличия в за­

116

№ 1а 2001

Современные технологии в медицине

висимости от инсулиночувствительности тка­ней. Так, в относительно и абсолютно инсу-линнезависимых тканях происходит достовер­ное повышение ГБ. При этом в абсолютно ин-сулинзависимых тканях органов (мозг, пе­чень, поджелудочная железа) отклонение ко­личества ГБ несущественно.

В участках повреждения стенки аорты вы­явлены значительные изменения в процессах перекисного окисления липидов: в зоне некро­за снижение активности супероксиддисмутазы сопровождалось увеличением содержания ма­лонового диальдегида.

Итак, на основании вышеизложенного можно представить следующую цепь патогене­тических основ формирования хронических ос­ложнений диабета: хроническая гипоинсулине-мия - перестройка регуляторных систем - на­рушение метаболизма - осложнения диабета. При этом необходимо иметь в виду и другую возможность взаимосвязанной реакции: по­вреждение В-клеток - нарушение гомеоморфо-за - перестройка регуляторных систем - обрат­ная афферентация - стимуляция репарацион­ной регенерации и гипертрофия островковых клеток.

Следовательно, ранняя диагностика и про­филактика хронических осложнений при ИЗСД должны начинаться еще в тот период хроничес­кой недостаточности инсулярного аппарата, ког­да заболевание протекает скрытно в результате сформирования нового функционального един­ства (энантиостаза) при недостатке инсулина.

СПИСОК ЛИТЕРАТУРЫ

1. Дедов И.И., Дедов В.И. Биоритмы гормонов. -М.: Медицина, 1992. - 256 с.

2. Bonner. Weir S. Pancreatic Is lets: morphology, organisation and physiological implications// Insulin Secretion. - N.Y. : Alan R. Liss, 1989. - P. 1-11.

3. Eiseanbarth G

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52