В процессе терапии обострения в груп­пе пациентов ХОБЛ с эмфиземой легких сохраняется высокое содержание ИЛ-6 при статистически значимом снижении уровня ФНО-а по сравнению с больны­ми без признаков эмфиземы. Установленные особенности динамики цитокино-вого статуса связаны с большей активностью и длительностью системных про­явлений при ХОБЛ с эмфиземой легких [A.M. Schols, 2003], а также участием ИЛ-10 в процессе ремоделирования дыхательных путей [N. Fueki, 2007].

По нашим данным, содержание адипонектина в сыворотке крови у паци­ентов ХОБЛ с эмфиземой легких повышено в начальный период обострения болезни и спустя 2 недели госпитализации (табл. 6), тогда как концентрация лептина не зависит от наличия или отсутствия эмфиземы легких (р>0,05). Со­гласно последним исследованиям, местное действие адипонектина в легких на­правлено на угнетение синтеза протеолитических ферментов, воспалительных веществ альвеолярными макрофагами [S.E.Wert, 2008] и торможение апопотоза клеток легочной паренхимы [R. Summer, 2008]. Возможно, повышение уровня адипонектина в сыворотке крови при ХОБЛ с эмфиземой легких сопряжено со снижением его концентрации и активности в легочной ткани.

При оценке состояния нутритивного статуса у пациентов ХОБЛ с призна­ками эмфиземы легких установлены более выраженная потеря массы тела и достоверно худшие антропометрические и лабораторные показатели статуса питания, включая ИМТ, иТМТ, содержание ТМТ, толщину КЖСТ и абсолют­ное число лимфоцитов крови (табл. 7). Полагают, что развитие кахексии при ХОБЛ с легочной эмфиземой связано с различиях в полиморфизме генов вос­

19

палительных цитокинов [R. Broekhuizen, 2005] и высокой активностью ФНО-а, ИЛ-6 и адипонектина [S.E. Wert, 2008].

Таблица 7

Показатели белково-энергетической недостаточности при ХОБЛ в зависимости от наличия или отсутствия эмфиземы легких

Показатели недостаточ-

ности питания

Пациенты ХОБЛ

с эмфиземой

без признаков

Контрольные

показатели

разница между

группами пациентов с эмфиземой легких и без признаков эмфиземы достоверна при р<0,05.

Таким образом, результаты нашего исследования подтверждают наличие взаимосвязей между маркерами системного воспаления, гормонами жировой ткани и состоянием нутритивного статуса пациентов ХОБЛ. Повышение актив­ности воспалительного ответа, дисбаланс содержания адипокинов с повышени­ем концентрации адипонектина и снижением лептина участвуют в формирова­нии питательной недостаточности при ХОБЛ, ухудшая течение, прогноз забо­левания и качество жизни пациентов.

20

ВЫВОДЫ

1. Для ХОБЛ характерна активация процессов системного воспаления, наиболее информативным маркером которого при обострении болезни является повышение содержания интерлейкина-6, а в период ремиссии - повышение со­держания фактора некроза опухоли-а. Независимо от фазы течения ХОБЛ ус­тановлена низкая концентрация интерлейкина-10 в сыворотке крови. При обо­стрении III стадии ХОБЛ, в отличие от II стадии, содержание интерлейкина-6 снижено относительно контроля.

2. Состояние комплекса металлопротеиназы-9 при ХОБЛ не отличает­ся от контроля. Снижение концентрации комплекса металлопротеиназы-9 на­блюдается только при II стадии ХОБЛ к окончанию периода госпитализации. При обострении ХОБЛ установлены прямые корреляционные взаимосвязи ме­жду содержанием основных маркеров системного воспаления интерлейкина-6, фактора некроза опухоли-а и комплекса металлопротеиназы-9.

3. Содержание лептина и адипонектина в сыворотке крови при ХОБЛ имеет разнонаправленный характер и зависит от стадии болезни. Так, с нарас­танием тяжести ХОБЛ происходит снижение содержания лептина и повышение - адипонектина. При обострении ХОБЛ между концентрациями адипокинов на­блюдается обратная корреляционная зависимость (R=-0,46±0,09, р=0,0004).

4. Существует зависимость между проявлениями системного воспале­ния при ХОБЛ и содержанием адипокинов в сыворотке крови. При обострении ХОБЛ наблюдаются обратные корреляционные связи между содержанием фак­тора некроза опухоли-а, интерлейкина-6, комплекса металлопротеиназы-9 и концентрацией лептина (R=-0,35±0,1, р=0,008; R=-0,44±0,09, р=0,0007; R=-0,42±0,09, р=0,027; соответственно). В ремиссию ХОБЛ установлены обратные корреляционные связи между содержанием фактора некроза опухоли-а, интер-лейкина-6 и концентрацией лептина (R=-0,5±0,09, р=0,008; R=-0,57±0,09, р=0,002; соответственно) и прямая связь между уровнями фактора некроза опу-холи-а и адипонектина (R=0,42±0,09, р=0,016).

21

5. Для ХОБЛ характерно развитие белково-энергетической недоста­точности, которая наблюдается даже при нормальном индексе массы тела и особенно выражена при III стадии заболевания, когда увеличивается количест­во пациентов с недостатком питания и значительно возрастает степень потери массы тела. Типичным проявлением питательной недостаточности при ХОБЛ является потеря связанной с мышечным компонентом организма тощей массы тела.

6. Установлены тесные взаимоотношения между маркерами систем­ного воспаления при ХОБЛ и показателями нутритивного статуса. В период обострения болезни ухудшение антропометрических параметров нутритивного статуса и увеличение степени питательной недостаточности положительно свя­заны с содержанием интерлейкина-6, а в период ремиссии - с содержанием фактора некроза опухоли-а в сыворотке крови. Независимо от периода заболе­вания снижение содержания лептина напрямую связано с ухудшением антро­пометрических показателей нутритивного статуса и степенью питательной не­достаточности. В то время как повышение содержания адипонектина положи­тельно связано с относительным содержанием тощей массы тела и обратно - со снижением индекса массы тела и абсолютного числа лимфоцитов крови.

7. При наличии эмфиземы легких у пациентов ХОБЛ наблюдается большая степень проявлений системного воспаления и питательной недоста­точности. Это выражается в более высоких концентрациях интерлейкина-6 и интерлейкина-10 к окончанию периода госпитализации, более значимом повы­шении содержания адипонектина и ухудшении показателей нутритивного ста­туса, а именно, снижении массы тела, тощей массы тела, кожно-жировой складки трицепса и абсолютного числа лимфоцитов крови.

22

ПРАКТИЧЕСКИЕ РЕКОМЕНДАЦИИ

1. Для оценки нарушений в состоянии нутритивного статуса пациентов ХОБЛ, помимо расчета индекса массы тела, необходимо исследование содержания то­щей массы тела, толщины кожно-жировой складки трицепса и окружности мышц плеча. Признаками питательной недостаточности являются снижение индекса массы тела менее 19,0 кг/м , тощей массы тела менее 70%, толщины кожно-жировой складки трицепса менее 9,5 мм для мужчин и 13,0 мм для жен­щин и окружности плеча менее 23 см для мужчин и 21 см для женщин.

2. Исследование содержание лептина и адипонектина в сыворотке крови может использоваться в качестве дополнительной оценки состояния нутритивного статуса при ХОБЛ. При этом для белково-энергетической недостаточности ха­рактерно снижение концентрации лептина менее 2,01±0,36 нг/мл и повышение адипонектина выше 15,36±1,07 мкг/мл.

3. В группу наибольшего риска по развитию питательной недостаточности при ХОБЛ следует отнести пациентов с эмфиземой легких, высоким ИКЧ (более 25 пачек/лет), повышенным содержанием ИЛ-6 (более 25,43±2,42 нг/мл) и адипо-нектина (более 11,88±0,83 мкг/мл) и сниженным содержанием ИЛ-10 (менее 4,64±0,71 нг/мл) и лептина (менее 2,27±0,34 нг/мл) в сыворотке крови.

4. С учетом полученных данных наиболее информативными маркерами актив­ности системного воспаления в период обострения ХОБЛ является увеличение содержания ИЛ-6 более 43,00±13,05 пг/мл, а в период ремиссии - повышение концентрации ФНО-а более 1,74±0,46 пг/мл.

Список работ, опубликованных по теме диссертации

1. Nevzorova, V

1 2 3 4 5 6 7 8