R=0,55±0,09, р<0,000005

ИЛ-6 и ФНО-а ИЛ-6 и ММР-9/Т1МР-1

Рисунок 1. Результаты корреляционного анализа между содержанием ИЛ-6, ФНО-а и ММР-9/Т1МР-1 в сыворотке крови при обострении ХОБЛ

В период ремиссии ХОБЛ сохраняется статистически значимая прямая взаимосвязь между содержанием провоспалительных медиаторов ИЛ-6 и ФНО-а (R=0,49±0,09, р=0,0025). Наличие тесной прямой корреляционной связи меж­ду концентрациями комплекса металлопротеиназы-9 и ИЛ-10 в сыворотке кро­ви при стабилизации ХОБЛ (R=0,83±0,06, р=0,0007) можно объяснить их со­вместным участием в процессах ремоделирования дыхательных путей [J.J. Atkinson, 2003].

Для изучения метаболических изменений при ХОБЛ мы исследовали со­держание лептина и адипонектина в сыворотке крови. По результатам нашей работы плазменные уровни лептина и адипонектина в общей группе пациентов

12

ХОБЛ не отличаются от показателя группы контроля. Однако с нарастанием тяжести заболевания концентрация лептина в сыворотке крови снижается, а адипонектина - возрастает (рис. 2).

20 15 10 5 0

□ Содержание лептина, нг/мл

□ Содержание адипонектина, мкг/мл

Общая группа   II стадия ХОБЛ III стадия ХОБЛ Контрольная пациентов ХОБЛ группа

Примечание: * разница с контролем достоверна при р<0,05;   разница между группами пациентов II и III стадии ХОБЛ достоверна при р<0,05. Рисунок 2. Содержание лептина и адипонектина в сыворотке крови при ХОБЛ

При iii стадии ХОБЛ уровень адипонектина превышает контрольное зна­чение даже к 14 суткам госпитализации (15,75±0,93 мкг/мл, р<0,05). Поскольку адипонектин участвует в глюконеогенезе, захвате и окислении свободных жир­ных кислот, катаболизме жиров, мы предполагаем, что повышение его уровня при увеличении тяжести ХОБЛ связано с необходимостью в большем количе­стве энергии.

Исследование гендерных особенностей проявлений ХОБЛ показало более высокое содержание лептина в сыворотке крови женщин (3,88±0,39 нг/мл) по сравнению с мужчинами (2,29±0,33 нг/мл, р=0,006), независимо от стадии забо­левания. Данный факт связан с большим количеством жировой ткани в составе тела у женщин. В то же время содержание адипонектина при ХОБЛ у мужчин и женщин не отличается (14,67±0,86 мкг/мл, 12,44±0,67 мкг/мл, р=0,057).

Для решения вопроса о возможном участии гормонов жировой ткани в реализации процессов системного воспаления при ХОБЛ мы оценили взаимо­отношения содержания маркеров его активности, лептина и адипонектина в

13

различные периоды течения болезни. При корреляционном анализе установле­на обратная взаимосвязь между снижением концентрации лептина и повыше­нием содержания адипонектина в фазу обострения ХОБЛ (R=-0,46±0,09, р=0,0004), очевидно, вследствие совместного разнонаправленного метаболиче­ского действия гормонов [L.E. Robinson, 2004].

Наиболее значимые достоверные обратные корреляционные связи содер­жания лептина отмечены с концентрациями ИЛ-6 (R=-0,44±0,09, р=0,0007) и комплекса ММР-9/ТГМР-1 (R=-0,42±0,09, р=0,027) при обострении заболевания и концентрациями ФНО-а (R=-0,5±0,09, р=0,008) и ИЛ-6 (R=-0,57±0,09, р=0,002) в период ремиссии ХОБЛ. Полагают, что воспалительные медиаторы способны регулировать синтез и активность лептина [P. Sarraf, 1997; E. Creutz-berg, 2003].

При оценке состояния нутритивного статуса в ходе опроса установлено снижение веса у половины пациентов ХОБЛ в среднем на 7,77±0,96 кг. Анализ различных антропометрических параметров нутритивного статуса, а именно, ИМТ, иТМТ, ОП, ОМП и КЖСТ, показал, что их значения при ХОБЛ не отли­чаются от контрольных и не зависят от стадии заболевания (р>0,05). В то же время исследование показателя ТМТ, связанного с состоянием мышечного компонента организма [A.M. Schols, 1993], показало его снижение у 71,3±4,7% пациентов ХОБЛ. Установлено уменьшение иТМТ у 60±11% больных III ста­дией и 32±6% больных II стадией ХОБЛ, снижение ОП у 43,6±4,8% пациентов, КЖСТ - у 25,5±4,5% и ОМП - у 46,8±5,1% обследованных. Лимфоцитопения, отражающая состояние висцерального пула белка и иммунной системы орга­низма, отмечена у 22,3±6,8% пациентов ХОБЛ. С увеличением ИКЧ наблюда­ется увеличение содержания ТМТ (R=0,5±0,09, р<0,0005) за счет уменьшения толщины КЖСТ (R=-0,31±0,1, р=0,003). По результатам комплексной оценки антропометрических и лабораторных показателей нутритивного статуса пита­тельная недостаточность установлена у трети пациентов II стадией (31,9±5,5%) и больше, чем у половины пациентов III стадией ХОБЛ (55,0±11,1%).

14

Исследование состояния маркеров системного воспаления у пациентов ХОБЛ с различным нутритивным статусом показало уменьшение содержания ИЛ-6 при нормальном статусе питания и увеличение его концентрации в сыво­ротке крови у пациентов с питательной недостаточностью II степени (табл. 3).

Таблица 3

Содержание маркеров воспаления и гормонов жировой ткани в сыворотке кро­ви у пациентов ХОБЛ с различным нутритивным статусом

----#--

Примечание: * разница с контролем достоверна при р<0,05; разница с группой с нормальным нутритивным статусом достоверна при р<0,05.

В то же время содержание ФНО-а, как наиболее изученного цитокина в патогенезе питательной недостаточности при ХОБЛ, и комплекса ММР-9 у па­циентов с различным состоянием нутритивного статуса достоверно не отлича­ются. Отмечено двукратное снижение уровня ИЛ-10 в сыворотке крови пациен­тов ХОБЛ всех групп относительно здоровых добровольцев. Указанные осо­бенности состояния маркеров системного воспаления при питательной недоста­точности могут быть объяснены недостатком белково-энергетических ресурсов и уменьшением активности противовоспалительного ответа.

Состояние нутритивного статуса при ХОБЛ тесно связано с активностью лептина и адипонектина в сыворотке крови. Согласно нашим данным, содержа­

15

ние лептина повышено у пациентов с нормальным нутритивным статусом и снижено при II степени питательной недостаточности вследствие уменьшения количества жировой ткани и недостатка белково-энергетических субстратов для его синтеза (табл. 3). В противоположность лептину, при ухудшении пита­тельного статуса уровень адипонектина повышается. У пациентов с питатель­ной недостаточностью его содержание остается выше контрольного даже спус­тя 2 недели терапии после купирования обострения (15,10±1,71 мкг/мл, р<0,05), что связано с участием гормона в энергообразующих процессах.

Анализ взаимоотношений состояния маркеров системного воспаления в различные периоды течения ХОБЛ и нутритивного статуса пациентов показал достоверные корреляционные связи между содержанием ИЛ-6 при обострении болезни и ухудшением практически всех показателей нутритивного статуса, особенно ОП и ОМП, которые исчезают в период стабилизации ХОБЛ (табл. 4).

Таблица 4

Результаты корреляционного анализа содержания цитокинов ИЛ-6 и ФНО-а и

показателей БЭН при ХОБЛ

16

При ремиссии болезни показатели питательной недостаточности, в боль­шей степени снижение массы тела и ТМТ, достоверно взаимосвязаны с содер­жанием ФНО-а в сыворотке крови. Отмеченные нами особенности взаимоот­ношений концентраций ИЛ-6 и ФНО-а с основными параметрами нутритивно-го статуса, вероятно, обусловлены различиями в активности указанных марке­ров системного воспаления в разные периоды течения ХОБЛ.

Поскольку содержание лептина и адипонектина при ремиссии и обостре­нии ХОБЛ достоверно не меняется, исследование взаимоотношений их содер­жания в сыворотке крови в различные периоды течения ХОБЛ с основным па­раметрами нутритивного статуса выраженных отличий не показало.

Отмечено наличие достоверных корреляционных связей содержания леп-тина с большинством показателей питательной недостаточности, наиболее зна­чимые из которых обратные - со степенью потери веса, БЭН, ТМТ и прямые - с ИМТ, иТМТ, ОП и толщиной КЖСТ (табл. 5).

Таблица 5

Результаты корреляционного анализа содержания адипокинов в сыворотке кро-

ви при ХОБЛ и показателей БЭН

17

Установленные взаимосвязи между концентрацией лептина в сыворотке крови и состоянием нутритивного статуса при ХОБЛ можно объяснить сниже­нием синтеза гормона вследствие недостатка белково-энергетических ресурсов при питательной недостаточности.

Определено, что корреляционные взаимосвязи между содержанием ади-понектина и показателями нутритивного статуса при ХОБЛ имеют обратную направленность соответствующим связям лептина. Так, концентрация адипо-нектина в сыворотке крови прямо связана с содержанием ТМТ и обратно - с ИМТ и абсолютным числом лимфоцитов крови.

Исследование особенностей течения системного воспаления у пациентов ХОБЛ при наличии эмфиземы легких показало повышенное содержание ИЛ-6 и ИЛ-10 в начальный период обострения болезни (табл. 6).

Таблица 6

Содержание ИЛ-6, ФНО-а и ИЛ-10 и адипонектина в сыворотке крови на 1-ые и 14-ые сутки госпитализации при ХОБЛ в зависимости от наличия или отсут­ствия эмфиземы легких

группами пациентов достоверна при р<0,05.

18

При этом содержание ММР-9/Т1МР-1, как наиболее значимого протеоли-тического фермента в состоянии соединительнотканного метаболизма при раз­личных легочных заболеваниях, в группах пациентов ХОБЛ с наличием и от­сутствием эмфиземы легких достоверно не отличается.

К 14 суткам госпитализации концентрация ИЛ-10 возрастает в обеих группах и становится достоверно выше контрольного значения у пациентов ХОБЛ без признаков эмфиземы легких

1 2 3 4 5 6 7 8