Такие соотношения обнаружены при сопоставлении этих концентраций у значи­тельной группы лиц, работающих со ртутью. Показано, что обнаруживается прямая корре­ляция между концентрацией паров ртути в воздухе и её содержанием в крови и моче [Goldwater et al., 1962]. Так, при концентра­ции паров в воздухе 0,02-0,76 мг/м³ в крови оказалось 0,0015-0,032 мг%, а в моче - 0,0285­1,8 мг/м³; коэффициент корреляции в после­днем случае 0,280 (р >0,05). При концентра­ции ртути в воздухе 0,1-2,4 мг/м³ в крови было до 0,0405 мг%, коэффициент корреляции 0,559 (р>0,01), а концентрация в моче равня­лась 0,045-2,887 мг/л, коэффициент корреля­ции 0,652 (р>0,01).

III. Механизм (патогенез) токсического действия ртути

Одним из основных механизмов развития наблюдаемых токсических эффектов при воз­действии ртути является процесс связывания ртути с меркаптогруппами белков и ферментов. Уменьшение содержания SH-групп сыворотки крови оказалось весьма чувствительным пока­зателем минимального воздействия ртути [И.М.Трахтенберг, 1951; 1962]. Автор, исполь­зуя в исследованиях радиоактивный метионин, меченую серу (S³⁵), отметил снижение ресинте-за белков плазмы и печени. Ингибирование синтеза белка наблюдалось в клеточных систе­мах, а также в бесклеточных системах при кон­центрации ртути, эквивалент- эквивалентной 2^. 10^-5 моль/л [Nakada et al., 1980]. Нарушение синтеза белка сопровождалось обнаруженным с помощью электронной микроскопии набухани­ем эндоплазматической сети с дисагрегацией полирибосом [Barnes et al., 1980; Pezerovic et

al.,1981].

83

Среда обитания и здоровье населения

№ 1 ■ 2001

Выявлен параллелизм между снижением уровня сульфгидрильных групп в сыворотке крови под воздействием ртути и ингибировани-ем ферментов, содержащих тиоловые группы: ЛДГ, МДГ, сукцинатдегидрогеназы, АТФ-азы [Скулачев и др.,1966; Hirth, 1964; Norseth et al., 1968; Stara et al., 1978; Давлетов, 1978, и др.] и, по-видимому, пируватдегидрогеназы. Угнетение указанных ферментов вызывает нарушение об­разования внутриклеточной энергопродукции [Fowler, 1978] с последующей дезорганизацией ферментных систем, нарушением клеточной проницаемости, развитием внутриклеточной ди­строфии. Кроме того, ртуть, в частности двухва­лентная, попадая в мембраны митохондрий, мо­жет непосредственно вызывать разобщение окисления, сопряжённого с фосфорилировани-ем, сопровождающегося избыточным поступле­нием в них Са²+[Walter et al., 1989].

Ртуть может нарушать мембранную струк­туру in vitro за счёт гидролиза определённых липидов [Ganser & Kirschner, 1985], вызывая повреждение мембран, и путём снижения син­теза липидов в нервных клетках [Cloez et al., 1987]. Кроме того, наблюдалось необратимое взаимодействие ртути с постсинаптической мембраной [Juang, 1976, и др.], а воздействие её на уровне 2 мкг/г (10^-5 моль/л) приводило к увеличению дофамина в головном мозге крыс [Bondy et al., 1979]. При близких концентраци­ях ртути наблюдалось увеличение пресинапти-ческого выделения медиатора - ацетилхолина [Kostial & Landeka, 1975, и др.].

При ртутном отравлении человека наблю­дался хроматолиз рассеянных нейронов в заты­лочной доле головного мозга и происходила по­теря клеток Пуркинье [Nakahata et al., 1970]. В двух случаях обнаружена ртуть в цитоплазме нейронов в оливных и зубчатых ядрах, в клет­ках Пуркинье, в клетках переднего рога спинно­го мозга и в нейронах черного вещества. В обоих случаях отмечено уменьшение числа нейронов слоя зернистых клеток в мозжечке и, возможно, также клеток Пуркинье [Davis et al., 1974].

Хорошо известно ингибирующее действие ртути на активность моноаминоксидазы (МАО). В опытах с гомогенатом мозга при серотонине в качестве субстрата выявлено, что n-хлормер-курбензоат в концентрации 10^-4 М полностью инактивировал МАО, о чем свидетельствовало торможение разрушения серотонина [цит. по Левиной, Чекуновой, 1970 ]. Вдыхание паров ртути в концентрации 5 или 1,6 мг/м³ в течение 12 дней вызывало полное угнетение фермента в мозге крыс, но активность фермента не меня­лась после 25 дней ингаляции в концентрации 0,5 мг/м³ [Magistretti et al., 1961]. Изменение активности МАО отмечалось в результате дли­тельного введения в желудок крыс 50 мг/кг

HgCl2 [Берчев и Минчев, 1965].

Ртуть, как и другие «тяжелые» металлы, угнетает активность цитохрома Р₄₅₀, нарушает целостность мембран эндоплазматической сети [Тиунов, 1986; Трахтенберг и соавт., 1984, 1994; Wessel, 1967; Barnes et al., 1980, и др.]. В опытах in vitro на эритроцитах морских свинок показано, что ионы ртути вызывают существен­ную инактивацию и других ферментов антиок-сидантной системы: каталазы, глутатионперок-сидазы, глутатионредуктазы, глюкозо-6-фос-фатдегидрогеназы и снижают содержание глу-татиона [Ribarov et al., 1985].

Кроме того, блокада ртутью и её соединени­ями сульфгидрильных групп белковых моле­кул, входящих в состав биомембран, вызывает повреждения ядерной оболочки [Трахтенберг, Иванова, 1984]. Ионы двухвалентной ртути ре­агируют с ДНК и РНК in vitro и могут изменять третичную структуру этих молекул [Gruenwedel & Davidson, 1966].

Имеются сведения о влиянии ртути на ак­тивность лизосомальных ферментов. Так, по данным Ивановой (1982,1984), при хроничес­кой затравке неорганическими соединениями ртути в низких дозах (1/100 ЛД₅₀) на 10-е сут­ки введения отмечено значительное увеличение активности свободной кислой фосфатазы в тка­нях печени и почек. Повышение дозы сулемы вызывало более значимое увеличение активно­сти кислой фофатазы в ткани почек (в 2,2 раза по сравнению с контролем) [Петрунь, 1975].

Обнаружено повышение активности лизосо-мальных ферментов в плазме и моче при обсле­довании рабочих, подвергавшихся воздействию парообразной металлической ртути в виде дозо-зависимого повышения активности b-галактози-дазы в моче и плазме [Buchet et al., 1980; Roels et al., 1985], а также JV-ацетил-р‘-глюкозамини-дазы в моче у рабочих, занятых производством различных солей ртути [Rosenman et al., 1986; Langworth, 1987]. Указанное увеличение актив­ности ферментов сопровождалось увеличением экскреции с мочой белков. Данный феномен, по-видимому, развивается как адаптационно-ком­пенсаторная реакция на частичную гибель кле­ток, особенно почечного эпителия, для интен­сивного переваривания клеточных полимеров [Покровский, Тутельян, 1976; Шкурупий, 1989] с целью покрытия, возникающего в таких ситу­ациях, дефицита энергии и пластического мате­риала

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 63 64 65 66 67 68 69 70 71 72 73 74 75 76 77 78 79 80 81 82 83 84