Однако, при климактерическом синдроме этого, видимо, не происхо­дит. В нашем исследовании уровень мелатонина суль­фата оставался низким при высоких значениях норад-реналина и адреналина в суточной моче. Возможно, это было связано с дефицитом эстрогенов (возникающим у женщин с климактерическим синдромом), которые обеспечивают нормальную биодоступность катехола-минов [34]. По данным некоторых литературных ис­точников, действительно, уровень эстрогенов влияет на соотношение плотности адренорецепторов. Результаты наших исследований показали значительное снижение уровня эстрадиола в крови. У абсолютного большинс­тва больных, вероятно, именно это приводит к тому, что количество катехоламинов возрастает, а полноценного ответа организма на это не происходит.

При исследовании липидного спектра крови у жен­щин с климактерическим синдромом различной степени тяжести выявлены значительные изменения показате­лей в сторону атерогенности. Наиболее выраженные нарушения липидного профиля установлены у женщин с тяжелой формой климактерического синдрома - по­вышение уровня общего холестерина, ЛПНП и индекса атерогенности, значения триглицеридов имели лишь тен­денцию к повышению. У больных с климактерическим синдромом средней степени тяжести выявлено досто­верное повышение только общего холестерина в сыво-

71

Л.И. Мальцева, Е.А. Гафарова, Г.Х. Гарипова

Та б л и ц а 2

Содержание катехоламинов в суточной моче у женщин с климактерическим синдромом (М±т)

Показатели

Степень тяжести климактерического синдрома

тяжелая (n=29)

Адреналин (мкг/сут) Норадреналин (мкг/сут)

9,1+0,38*

53,5+2,42*

средней тяжести (n=32) 8,4+0,39 48,16+1,87*

легкая (n=14)

8,55+1,55 45,16+4,7

Группа сравнения (n=15)

7,36+0,41 40,82+0,49

Липидный профиль у женщин с климактерическим синдромом (М±т)

Показатели

Степень тяжести климактерического синдрома

тяжелая (n=29)

Общий холестерин (ммоль/л) ЛПНП (ммоль/л) Триглицериды (ммоль/л) Индекс атерогенности ЛПВП (ммоль/л)

6,6+0,3^* 4,5+0,29*

1,6+0,26

4,2+0,40** 1,4+0,09

средней тяжести (n=32) 5,61+0,23*

3,03+0,28 1,35+0,27 2,87+0,21*

1,47+0,11

легкая (n=14)

ротке крови, при легкой форме имелась лишь тенденция к повышению этого показателя (табл. 3). Достоверные корреляции подтверждают связь мелатонина и показа­телей липидного обмена у женщин с климактерическим синдромом (r=0,91; p<0,05).

В отечественной и зарубежной литературе дан­ные в отношении влияния экзогенного мелатонина на липидный обмен неоднозначны. Одни исследователи утверждают, что мелатонин повышает содержание в плазме ЛПОНП за счет ингибирования липопротеин-липазы, но может не воздействовать на уровни ЛПНП и ЛПВП в плазме у женщин в постменопаузе с нормо-липидемией [35]. Другие доказывают, что мелатонин, в зависимости от дозы, ингибирует процесс клеточного окисления ЛПНП и не влияет на процесс атерогеннос-ти липидного спектра крови [4]. Наши исследования показали, что сниженный уровень мелатонина у жен­щин перименопаузального периода способствует по­вышению содержания атерогенных фракций липидов крови, что, в конечном итоге, приводит к повышению индекса атерогенности и риска развития сердечно-сосу­дистых заболеваний (рис. 2).

Таким образом, полученные результаты определили правомочность применения лекарственных препаратов мелатонина у женщин перименопаузального возраста с целью профилактики и лечения климактерического синдрома. Мы провели сравнительную оценку различ­ных методов терапии климактерического синдрома. Для лечения женщин с легким течением климактерического синдрома был использован лекарственный препарат ме-латонина мелаксен: 16 женщинам с тяжелым и средне-тяжелым синдромом назначена традиционная систем­ная заместительная гормональная терапия, 18 женщин с тяжелой формой синдрома и недостаточным эффектом ЗГТ получали комбинированное лечение препаратами ЗГТ и препаратом мелаксен. Препаратом выбора ЗГТ

5,89+0,55 4,39+0,45*

1,16+0,28

3,58+0,46**

1,43+0,12

Та б л и ц а 3

Группа сравне­ния (n=15)

4,82+0,37

3,16+0,34

0,9+0,09 2,06+0,23 1,6+0,06

у больных в пременопаузе стал климонорм, в постмено­паузе - фемостон 1/5.

Оценка гормонального фона, липидного спектра крови и уровня катехоламинов выявила, что через 2 месяца ЗГТ показатели изменялись лишь незначитель­но, а субъективно большинство женщин продолжали отмечать клинические проявления климактерического синдрома. Через 3 месяца лечения препаратами ЗГТ отмечена тенденция к нормализации гормонального, биохимического и медиаторного обмена, клинические проявления климактерического синдрома частично со­хранялись. Индекс Куппермана снизился с 43,33±3,75 до 19,0±1,94 баллов, что соответствовало легкой форме синдрома. При этом наблюдалась тенденция к повышению уровня мелатонина в суточной моче с 41,15+8,38 нг/мл до 51,65+8,87 нг/мл.

У женщин с легкой формой климактерического синдрома, получавших мелаксен как монотерапию, пов­торная оценка клинических, гормональных и биохими­ческих показателей уже через 1 месяц выявила положи­тельную динамику всех показателей. Уровень гормонов крови приблизился к контрольным показателям, ФСГ снизился в 2,29 раза, ЛГ - в 2,1 раза. Значения ме-латонина сульфата в суточной моче повысились в 2,64 раза и максимально приблизились к контрольным циф­рам с 27,95+7,92 нг/мл до 73,95+24,85 нг/мл. При исследовании липидного спектра крови до и после те­рапии мелаксеном наблюдалась тенденция к снижению общего холестерина и индекса атерогенности, при этом не изменялось количество ЛПВП. Повторное иссле­дование липидного спектра крови, проведенное через 2 месяца после отмены мелатонина, выявило норма­лизацию уровня триглицеридов, а количество ЛПНП не возросло. Самочувствие женщин оставалось ста­бильно хорошим в течение проводимой терапии ме-лаксеном (2 месяца) и через 2 мес после его отмены.

72

УСПЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ • 2007 • Т. 20, № 4

4,5

3,5

2,5

1,5

0,5

Индекс Куппермана снизился у этих женщин с 34,0+3,21 до 12,66+1,45 баллов и оставался близким к нормальным значениям в течение нескольких месяцев.

Однако A. Cagnacci et al., 2001, на приме­ре влияния мелатонина на артериальное давле­ние у женщин в перименопаузе, показали, что назначение мелатонина без ГТ неэффективно. У женщин, получающих ГТ, мелатонин снижал артериальное давление, а максимальный эф­фект наступал в пределах 90 мин и поддержи­вался в течение 240 мин при уровне мелатони-на равном ночному физиологическому уровню. Сосудистый эффект мелатонина сохранялся у женщин в постменопаузе при проведении ГТ, но не при ее отсутствии. Поддержание отве­та сердечно-сосудистой системы на мелатонин может быть фактором снижения риска сердеч­но-сосудистых заболеваний у женщин в пост­менопаузе, получающих ГТ [27].

Учитывая литературные и собственные данные, мы добавили к основной терапии пре­парат мелаксен женщинам с тяжелым климак­терическим синдромом и неполным эффектом от ГТ. Действительно, повторная оценка качества при­менения различных комбинаций препаратов для лечения климактерического синдрома показала, что наиболее значительные изменения, без проявления побочных эф­фектов, наблюдаются именно при совместном исполь­зовании мелатонина и ГТ. Все гормональные, биохими­ческие и медиаторные сдвиги, обнаруженные у женщин этой группы до начала лечения, нормализовались уже через месяц проводимой терапии, ФСГ снизился в 2,4 раза, ЛГ - в 2 раза, уровень эстрадиола увеличился в 2 раза и составил 72,59+17,55 пг/мл, что максимально соответствует нормальным значениям.

На фоне комбинированной терапии произошло вы­раженное снижение количества катехоламинов (адре­налина и норадреналина) в суточной моче и максималь­ная нормализация этих параметров уже через 1 месяц лечения. Вероятно, действуя на одни и те же причины развития климактерического синдрома, но с помощью разных механизмов, комбинированная терапия приво­дит к более быстрой нормализации гормональных и ме-диаторных сдвигов.

Изменения липидного профиля при применении комбинированной гормонотерапии и мелатонина были не столь значимыми, как при использовании монотера­пии мелатонином или только ЗГТ, несмотря на неко­торое снижение на фоне лечения общего холестерина, ЛПНП и индекса атерогенности. У части больных от­мечалась тенденция к повышению уровня триглицери-дов, что, вероятно, связано с более тяжелыми метабо­лическими нарушениями, требующими дополнительной коррекции.

60

млпнп О мт

1-я группа

2-я группа

3-я группа      Группа сравнения

Рис. 2. Взаимосвязь уровня мелатонина сульфата в суточной моче и липопротеидов низкой плотности в зависимости от степени тяжести климактерического синдрома.

Уровень мелатонина на фоне комбинированной те­рапии увеличился в 1,8 раза через 1 месяц проводимо­го лечения, и это может свидетельствовать о влиянии экзогенного мелатонина и гормональных препаратов на разные механизмы регуляции секреторной активности эпифиза головного мозга. Субъективно женщины отме­тили улучшение настроения, повышение работоспособ­ности и чувства психологического комфорта. Индекс Куппермана снизился в 3 раза и максимально прибли­зился к контрольным значениям (16,88+2,63 балла).

Таким образом, проведенные исследования показа­ли, что шишковидная железа и ее гормон мелатонин иг­рают важную роль в генезе и развитии климактеричес­кого синдрома, чутко реагируя на появляющиеся сдвиги в репродуктивной системе и участвуя в регуляции гипо-таламо-гипофизарно-яичниковых связей.

Мелатонин выступает как модулятор изменений, возникающих при развитии климактерических рас­стройств, влияя на гормональные, медиаторные и био­химические показатели организма женщины.

Введение лекарственных препаратов мелатонина (мелаксен) в схему лечения (в виде монотерапии или в комбинации с препаратами ЗГТ в зависимости от сте­пени тяжести заболевания) позволит добиться быстрых и устойчивых результатов у женщин с климактеричес­ким синдромом

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43