В связи с этим проведено исследование уровня мелатонина у женщин с климактерическим синдромом в зависимости от тяжести течения заболевания. Оценена возможность использования препарата мелатонина «Мелаксен» в ле­чении симптомов патологического климакса как в виде монотерапии, так и в сочетании с препаратами для заместительной гормонотерапии (ЗГТ). Установлена наибольшая эффективность применения мелаксена в сочетании с препаратами для заместительной гормо­нальной терапии.

Ключевые слова: мелатонин, климактерический син­дром, шишковидная железа, эпифиз, гормоны гипофи­за, катехоламины, липидный спектр крови, мелаксен.

Возрастная структура населения за последние деся­тилетия существенно изменилась - увеличилась про­должительность жизни и количество женщин в периме-нопаузальном периоде, в связи с чем проблема старения человека приобрела особую актуальность.

Патологическое течение климакса приводит к значительному снижению качества жизни женщин. Клинические проявления климактерического синдрома весьма разнообразны и полисимптомны и могут варь­ировать от наличия нескольких симптомов до развития всего симптомокомплекса. Поэтому сохранение актив­ности женщины и эффективное лечение климактеричес­кого синдрома чрезвычайно актуальны.

Основным методом коррекции и профилактики климактерических расстройств на сегодняшний день ос­тается гормональная терапия (ГТ), однако применение ГТ нередко связано с развитием различных осложнений и наличием противопоказаний у некоторых женщин. Терапия препаратами для заместительной гормонотера­пии должна быть чрезвычайно индивидуализирована, при обязательном учете противопоказаний [11, 13, 14]. С целью оптимизации лечения таких пациенток необ­ходим поиск новых и более совершенных подходов к терапии климактерических расстройств.

На сегодняшний день установлено, что большую роль в старении организма играет нейропептид мела-тонин [1, 23]. Мелатонин является производным био­генного амина - серотонина, синтезируется, главным образом, в мозговой железе - эпифизе, и обладает уникальным влиянием на организм человека и живот­ных. В первую очередь он является одним из централь­ных регуляторов циркадианного ритма. Мелатонин ре­гулирует цикл сон-бодрствование, суточные изменения двигательной активности и температуры тела, функцию желез внутренней секреции. Мелатонин является мощ­ным антиоксидантом, превосходящим по своей актив­ности глютатион, витамины Е, С и кардиопротекторы. Основная направленность антиоксидантного действия мелатонина - защита ядерной ДНК, протеинов и липидов. Механизм антиоксидантного действия ме-латонина связан с его способностью нейтрализовать свободные радикалы, в том числе, образующиеся при перекисном окислении липидов, а также с активацией фермента глутатионпероксидазы. Мелатонин прини­мает участие в регуляции функции иммунной системы, оказывая стимулирующее влияние на гемопоэз и выра­ботку периферическими иммунокомпетентными клетка­ми цитокинов, влияет на жировой и углеводный обмен, снижает количество холестерина в крови. Мелатонин способен нормализовать процесс окисления липидов, уменьшая, таким образом, риск развития атеросклеро­за, участвует в гормональной регуляции артериального давления, снижая выброс АКТГ, продукцию норадре-налина, вазопрессина и ренина [3]. По данным некото­рых литературных источников, у женщин с нарушени­ями сна и ожирением выявляется более низкий уровень мелатонина, чем у здоровых женщин. Также пациентки с ожирением без гормональных нарушений демонстри­руют статистически более низкий уровень 6-мелатонин-сульфата в суточной моче по сравнению со здоровыми [20, 24]. Введение эпиталамина (низкомолекулярного пептидного препарата эпифиза) приводит к снижению уровня инсулина и триглицеридов и увеличению толе­рантности к глюкозе.

В практике акушеров-гинекологов мелатонин тоже играет немаловажную роль. Установлено, что он ока­зывает подавляющее действие непосредственно на ги­

УСПЕХИ ГЕРОНТОЛОГИИ • 2007 • Т. 20, № 4

пофиз, уменьшая освобождение лютеинизирующего и фолликулостимулирующего гормонов (ЛГ и ФСГ) [8, 12]. Накоплены данные об изменении продукции ме-латонина в зависимости от фазы менструального цик­ла. У молодых женщин с нормальным менструальным циклом наименьший уровень мелатонина регистрирует­ся в овуляторную фазу. Предполагается, что снижение экскреции мелатонина в этот период может способс­твовать овуляции. Повышенная амплитуда и продол­жительность секреции мелатонина определялись при гипоталамической аменорее [19]. Многочисленными экспериментальными исследованиями [21, 25, 26, 31] было доказано подавляющее влияние эпифиза на сек­рецию половых желез, которое объясняется первичным влиянием шишковидной железы на образование гона-дотропинов. Центральное действие мелатонина прояв­ляется в подавлении ЛГ и ФСГ гипофизом [22, 32]. Исследования [7, 16, 24] свидетельствуют о высокой степени зависимости образования ЛГ от шишковидной железы.

Беременность и роды сопровождаются очень глубо­кими изменениями в эндокринном профиле организма женщины, в том числе и в функционировании шиш­ковидной железы. При физиологически протекающей беременности происходит повышение экскреции мела-тонина с мочой, однако перед родами количество мела-тонина резко падает. Изучение экскреции мелатонина у женщин с угрожающим преждевременным прерывани­ем беременности показало статистически достоверное снижение ее на всех этапах обследования, даже по срав­нению с данными здоровых небеременных женщин.

Синтез мелатонина в человеческом организме с возрастом уменьшается [6,30]. По уровню секреторной активности эпифиза в отношении мелатонина выделяют три периода. Максимальная секреция мелатонина отме­чена в детском возрасте. В 11-14 лет снижение продук­ции мелатонина эпифизом «запускает» гормональные механизмы полового созревания. И еще одно значимое снижение активности совпадает с наступлением мено­паузы [17], резкое снижение мелатонина наблюдается в возрастном периоде от 45 до 60 лет [33].

Десинхронизация циркадной периодичности шиш­ковидной железы, которая выражается в прогрессив­ном снижении ночных пиков мелатонина, может быть связана с началом и развитием менопаузы. Возрастное снижение мелатонина сигнализирует о расстройстве пи-неального и гипофизарного контроля над яичниковой цикличностью и прогрессивном угасании фертильной функции женщины [29, 32].

В ряде исследований показано, что с возрастом в эпифизе развиваются морфологически выраженные изменения, свидетельствующие о снижении его функ­циональной активности [9, 15, 18] и, как следствие, - снижение уровня мелатонина в эпифизе, крови и моче. Следовательно, сам факт нарушения продукции мела-тонина может стать причиной различных заболеваний.

6

С биоритмологической позиции климактерический синдром является клинической реализацией дезадап­тации организма женщины в условиях, требующих по­вышенной активности адаптивной системы организма. Изучение роли мелатонина при этом представляется чрезвычайно важным.

В исследованиях Г.В. Долгова и др. при использо­вании препарата эпифиза эпиталамина для купирова­ния климактерических расстройств различной степени выраженности был получен хороший клинический эф­фект, который, однако, ограничивался тремя месяцами и требовал проведения повторных курсов. Клинический эффект был убедительно подтвержден снижением ин­декса Куппермана, уровней ФСГ и ЛГ и уменьшени­ем сопутствующей экстрагенитальной патологии [3]. Известно, что эпиталамин, попадая в организм, вызы­вает снижение порога чувствительности гипоталамо-гипофизарной системы к эстрогенам и восстанавливает циклическую деятельность яичников, а также стимули­рует выработку собственного мелатонина в шишковид­ной железе.

В связи с вышеизложенным целью работы явилось изучение уровня мелатонина у женщин в перимено-паузальном периоде, оценка его роли в развитии кли­мактерического синдрома у женщин и возможности лекарственной коррекции симптомов с применением лекарственного препарата мелатонина (мелаксен, про­изводства «Юнифарм, Инк», США).

Проведено общеклиническое обследование 90 женщин в возрасте от 43 до 61 года с оценкой индекса Куппермана в модификации Е.В. Уваровой, включаю­щего 34 симптома, субъективно отражающего тяжесть климактерического синдрома. Группу сравнения соста­вили 15 здоровых женщин позднего репродуктивного возраста 42-47 лет без климактерического синдрома.

Всем женщинам проводили определение метабо­лита мелатонина - мелатонина сульфата в суточной моче методом иммуноферментного анализа (ИФА) с использованием тест-системы IBL: melatonin sulfat 6-sulfatoxymelatonin, ELISA, НатЬищ.

Изучение состояния гипоталамо-гипофизарной сис­темы (ФСГ, ЛГ, пролактин) и эстрадиола в крови про­водилось с помощью стандартных тест-систем методом ИФА по общепринятой методике

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43