3 также хорошо видно, что естественный режим освещения и постоянное освещение оказывают промотирующее влияние на раз­витие всех опухолей. В long-rank тесте различия меж­ду кривыми динамики развития опухолей между кон­тролем и всеми другими группами высоко достоверны

(р<0,001).

Судя по данным, представленным в табл. 2, при­менение мелатонина не оказывало существенного влия­

и.А. Виноградова и др.

ния на развитие спонтанных опухолей у крыс, содер­жавшихся в условиях стандартного режима освещения (LD) и при постоянном освещении (LL), однако до­стоверно угнетало их развитие в группе NL (р<0,05). Средняя продолжительность жизни крыс со злока­чественными опухолями уменьшалась в группах NL и LL, причем в группе NL эти различия по сравнению с группой LL достигали уровня статистической достовер­ности. Применение мелатонина сопровождалось сни­жением частоты и множественности развития, прежде всего, опухолей молочной железы в группе NL. У крыс, находившихся в условиях постоянного освещения (LL), мелатонин достоверно (р<0,05) тормозил развитие опухолей молочной железы и матки. Частота развития новообразований других локализаций под влиянием ме-латонина достоверно не изменялась во всех группах.

На рис. 3, В можно видеть, что применение мела-тонина практически нормализует динамику возникно­вения опухолей в группе NL и сдвигает вправо кривую выхода опухолей в группах LD и LL.

Полученные данные свидетельствуют о неблаго­приятном влиянии постоянного и естественного режи­мов освещения на показатели гомеостаза самок крыс, что согласуется с результатами ряда исследований о связи эпифиза с эндокринной регуляцией обменных процессов [12, 26-28]. Снижение толерантности к глюкозе, повышение уровня общих липидов, неэстери-фицированных жирных кислот и холестерина, перерас­пределение фракций свободного и связанного инсулина наблюдались у пинеалэктомированных животных [12]. Метаболический синдром, проявляющийся ожирением, гиперлипидемией, гиперлептинемией, печеночным сте-арозом, гипергликемией и гиперинсулинемией, обнару­живался у гомозиготных мышей с мутацией гена Clock [29]. Влияние изменения фотопериода в виде посто­янного освещения на физиологические процессы орга­низма описано многими исследователями [12, 27, 28]. Показано, что это приводит к ускоренному старению эпифиза [7] и угнетению продукции им мелатонина [1,

16, 28].

На северо-западе России наблюдается своеобраз­ный фотопериодизм, проявляющийся длинным свето­вым днем в весенне-летний период (особенно с сере­дины мая до середины июля - сезон «белых ночей») и короткой продолжительностью дня в осенне-зимний период (4-5 ч). Естественное нарушение циркадиан-ного ритма в виде сезонных колебаний освещеннос­ти изучено недостаточно. Возможно, что нарушаются те периодические процессы, которые направлены на приспособление организма к циклическим изменениям окружающей среды, что и приводило в наших опытах к более быстрому старению организма, то есть к более выраженному возрастному снижению коэффициента стабильности гомеостаза, по сравнению с КСГ, по­лученным в условиях регулярно чередующегося осве­щения. Угнетение функции эпифиза во время «белых ночей» ведет к нарушению функционирования «биоло­гических часов» организма, основной функцией кото­рых является «подстройка» биологических ритмов фун­кционирования организма к циклу «свет-темнота» [1, 16]. Таким образом, можно сказать, что у крыс-самок, подвергнутых длительному постоянному освещению или находящихся в условиях естественного нарушения светового режима, темп старения более высокий, чем у животных, находящихся в условиях фиксированного чередования света и темноты.

В ряде экспериментальных исследований установ­лено, что постоянное освещение способствует развитию спонтанных опухолей различных локализаций и оказы­вает промотирующее влияние на химический канцеро­генез у мышей и крыс [1, 3, 12, 16, 28]. Полагают, что нарушение циркадных ритмов или воздействие света в ночное время приводят к уменьшению выработки мела-тонина, являющегося одним из важных биологических блокаторов развития раковых заболеваний [1, 12, 26- 28]. По данным литературы, мелатонин, как правило, оказывает нормализующее влияние на многие гормо­нально-метаболические показатели [12, 19, 26], увели­чивает продолжительность жизни и тормозит спонтан­ный канцерогенез у мышей [1, 12, 19].

Представленные в настоящей работе данные по­казывают важную роль циркадианных ритмов и шиш­ковидной железы в старении организма и развитии новообразований. Блокада функции эпифиза при ис­пользовании постоянного режима освещения или на­рушения функций эпифиза за счет сезонных колебаний освещенности увеличивают темпы старения организма, сокращают продолжительность жизни и стимулируют канцерогенез у самок крыс, тогда как световая депри-вация увеличивает продолжительность жизни, снижает темпы старения организма и риск развития опухолей . Применение мелатонина в ночные часы оказывает нор­мализующее влияние на многие гормонально-метаболи­ческие показатели, предотвращает ускоренное старение и стимуляцию роста опухолей у самок крыс, развива­ющихся при содержании животных в условиях естест­венного режима освещения северо-запада. Мелатонин также оказывает некоторое угнетающее влияние на раз­витие спонтанных опухолей у крыс, содержавшихся как при стандартном режиме освещения, так и в условиях постоянного освещения.

Литература

1. Анисимов В.Н., Виноградова и.А. Световой режим, ме­латонин и риск развития рака // Вопр. онкол.-2006.-Т. 53, № 5.-С. 491-498.

2. Бичкаева Ф.А., Бойко Е.р., Власова Л.П. и др. Физиологические особенности липидного, углеводного и

УСПЕХи геронтологии • 2007 • Т. 20, № 4

белкового обменов у жителей южных районов Архангельской области // Экология человека.-2006.-№ 3.-С. 7-11.

3. Виноградова и.А. Влияние различных световых режи­мов на показатели биологического возраста и развитие воз­растной патологии у крыс // Мед

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35