Морфофункциональное состояние гонадотропоцитов аденогипофиза на ранних этапах возрастной инволюции

Как из-

Та б л и ц а 2

Продолжительность жизни самок линий Drosophila melanogaster

Линия

М

X±Am

90%

min

max

MRDT

а

R

N

Canton-S

53,0

49,4±0,9

64

2

82

8,4

0,08

0,0008

256

5660* 1

67,0*

59,5±1,3

80

6

81

9,5

0,07

0,0005

253

5660*2

64,0*

60,2±1,2

80

8

93

10,0

0,07

0,0006

235

5661*

34,0*

33,0±1,1

53

2

62

11,6

0,06

0,0062

198

5669

53,0*

49,3±1,0

64

8

98

10,6

0,07

0,0015

244

mei-41 /mei-9*

61,0*

57,9±1,1

75

4

84

8,3

0,08

0,0004

184

5638*

68,0*

60,4±1,2

77

3

87

9,6

0,07

0,0002

234

отличия с контролем достоверны при р<0,001 (в первом столбце - по критерию Колмогорова - Смирнова, во втором - по критерию Гехана-Бреслоу-Вилкоксона); M - медианная продолжительность жизни (дни); -±Am - средняя продолжитель­ность жизни и ошибка среднего; 90% - время 90%-й гибели; min и max - минимальная и максимальная продолжительность жизни в выборке; MRTD - время удвоения интенсивности смертности; а и R - параметры уравнения Гомпертца; N - коли­чество особей в выборке; 1, 2 - повторности.

37

А.А. Москалев, Е.Н. Плюснина

Траектории смертности самок исследованных линий Drosophila melanogaster.

меняется скорость старения самок исследуемых геноти­пов, демонстрирует график траекторий смертности (ри­сунок). Траектории, построенные для самок линий 5660 и 5638, по сравнению с траекторией для линии дикого типа Canton-S, смещены вправо и имеют меньший угол наклона, что свидетельствует о замедлении скорости старения у данных вариантов эксперимента. Это под­тверждает уменьшение значения параметра а уравне­ния Гомпертца у самок 5660 и 5638 (см. табл. 2).

У самок линии 5661 траектория смертности имеет меньший угол наклона, чем у самок линии Canton-S (старение замедлено). Кроме того, величина коэффи­циента а меньше по сравнению с линией дикого типа на 25%. Несмотря на это, мы имеем дело с преждевремен­ным началом старения, о чем свидетельствует смещение траектории смертности вверх и увеличение коэффици­ента R уравнения Гомпертца по сравнению с диким ти­пом фактически в два раза. В результате снижается и медианная продолжительность жизни.

Самки линий 5660, 5661 и 5638, характеризующи­еся замедлением скорости старения, содержат в локусе 6D1-7A2 Х-хромосомы рецессивную леталь (в гетеро-зиготе).

С другой стороны, траектории смертности самок 5669 и mei-41/mei-9 проходят на большей части гра­фика параллельно линии Canton-S (скорость старения не отличается от линии дикого типа). Обе мутантные линии имеют в генотипе мутации mei-41 и mei-9, одна­ко не содержат летали в локусе 6D1-7A2.

Увеличение продолжительности жизни самок с генотипом mei-41/mei-9 по сравнению с самками Canton-S является следствием, скорее всего, не уменьшения темпов старения, а его от­сроченного начала. Меньшая величина параметра R уравнения Гомпертца и смещение кривой вправо при неизмен­ном угле наклона подтверждают дан­ное предположение. По-видимому, это следствие гетерозиса или устранения инбридинговой депрессии, произошед­ших в результате скрещивания при по­лучении данного генотипа. Оба явления способны увеличивать физиологичес­кое здоровье, повышая устойчивость к внешним причинам смертности, не влияя на внутреннюю причину (ско­рость старения).

Таким образом, говорить об уменьшении скорости старения можно только для самок линий 5660, 5661 и 5638, содержащих в гетерозиго-те рецессивную летальную аллель в локусе 6D1-7A2. Вероятно, именно за счет мутации в этом локусе уве­личивается продолжительность жизни и замедляет­ся скорость старения исследуемых линий Drosophila melanogaster.

Анализ сведений из литературы показал, что в ло-кусе 6D1-7A2 расположен, по крайней мере, один из известных нам генов продолжительности жизни дро­зофилы. Это ген sun, являющийся рецессивной лета-лью и приводящий в гетерозиготе к 50% увеличению продолжительности жизни и повышению устойчивости к окислительному стрессу. Он кодирует лиганд свя­занного с G-белками рецептора клеточной поверхнос­ти Methuselah. Мутация Methuselah, как известно, приводит к удвоению продолжительности жизни дро­зофилы [3]. Дальнейший комплементационный анализ позволит доказать или опровергнуть причастность гена sun к наблюдаемым эффектам.

Известно, что мутации, приводящие к значимому увеличению продолжительности жизни, как правило, повышают устойчивость к стрессам различного вида (температурному, окислительному, голоданию), нередко они сопровождаются снижением ранней плодовитости, находящейся в обратной зависимости к продолжитель­ности жизни. Таким образом, помимо собственно ге­нетического анализа долгоживущих мутантов, в перс­пективе необходимо изучить их стрессоустойчивость и

38

УСПЕХи геронтологии • 2007 • Т. 20, № 4

плодовитость. Необходимо также исследовать скорость физиологического старения, например, по тесту на воз­растную динамику физической активности.

Литература

1. Аршавский и.А. Физиологические механизмы и зако­номерности индивидуального развития (основы негэнтро-пийного онтогенеза).-М.: Наука, 1982.-270 с.

2. Крутько В.Н., Славин М.Б., Смирнова Т.М. Матема­тические основания геронтологии.-М.: Едиториал УрСС,

2002.-384 с.

3. Cvejic S., Zhu Z., Felice S.J. et al. The endogenous ligand Stunted of the GPCR Methuselah extends lifespan in Drosophila // Nature Cell Biology.-2004.-Vol

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35