По данным И.Ф. Лабунец и Ю.А. Гриневич [39], у здоровых женщин до 40 лет содержание мела-тонина в крови и его метаболита в моче минимально в период овуляции, достоверно увеличивается в люте-иновую фазу менструального цикла. После 40 лет у женщин регистрируется сглаживание околомесячного ритма продукции мелатонина. Иммуноферментный анализ уровня мелатонина-сульфата в суточной моче в перименопаузальном периоде (45-60 лет) показал, что снижение его значений наблюдается постепенно по мере увеличения возраста женщины, в среднем, в 1,2 раза [25]. Этими авторами также установлено, что у женщин в пременопаузе усиление «климактерических жалоб» сопровождается резким ростом уровня мелатонина, а у женщин в постменопаузе - значительным снижением уровня мелатонина. Осложнение климактерического пе­риода гиперплазией эндометрия при условии отягощен­ной онкологической наследственности сопровождается двукратным снижением экскреции мелатонина [29]. В недавнем исследовании [55] оспаривается сложившееся представление об уменьшении с возрастом у здоровых женщин и мужчин, не принимающих лекарств, продук­ции мелатонина эпифизом, происходящим у пожилых, за счет сглаживания ночного максимума этого гормона.

В целом, имеются серьезные предпосылки вовле­ченности эпифиза в механизм «выключения» репро­дуктивной функции женского организма, как и участия этого органа в перименопаузальной перестройке. В силу известной видовой  специфичности репродуктивного

УСПЕХи геронтологии • 2007 • Т. 20, № 4

цикла, ферментного катализа и уровня инкреции всего спектра пинеальных гормонов, поливалентности их фи­зиологических эффектов, как и уникальности феномена климакса, очевидный интерес представляют прижиз­ненные исследования интегральных показателей функ­циональной активности эпифиза в перименопаузальный отрезок онтогенеза. Таким интегральным критерием функциональной активности эпифиза, в частности, яв­ляется объем этого органа [42, 47, 52]. Адекватным методом прижизненной оценки объема эпифиза может служить магнитно-резонансная томография (МРТ) [10, 18, 19]. Информативность МРТ- исследования эпифиза иллюстрируется, в частности, возможностью детализации патогенетических схем синдромов, сопря­женных с климаксом. В частности, в МРТ- исследова­нии А.В. Воронцова с соавт. [10] продемонстрировано достоверное увеличение объема эпифиза у пациентов с идиопатической гиперпролактинемией по сравнению со здоровыми лицами, что, по мнению авторов, может быть отражением усиления функции эпифиза в услови­ях повышенной продукции пролактина гипофизом.

Цель настоящего исследования - тестирование знака и меры изменений объема эпифиза у здоровых женщин в перименопаузальный отрезок онтогенеза и в овуляторную фазу репродуктивного цикла, то есть в периоды документированного функциональными мето­дами спада продукции мелатонина эпифизом.

Материал и методы исследования

На основе анализа 6687 случаев диагностических магнитно-резонансных томографических (МрТ) ис­следований области головы пациентов лучевых отде­лений ГУ республики Коми (рК) «Кардиологический диспансер» и ГУ рК «республиканская больница», проведенных в 2004-2006 гг., сформирована база данных, включающая результаты 447 диагностических исследований здоровых людей в возрасте от 6 мес до 78 лет без церебральной, онкологической и эндок­ринной патологии. Для исключения влияния сезонных ритмов в базу данных отобраны случаи, приходящи­еся на май-июнь. Материал базы сгруппирован по времени (между 8.00 и 15.00 ч) исследования, полу и возрасту пациентов. Выделено 10 групп, стратифици­рованных по возрасту в соответствии с принятой ВоЗ периодизацией постнатального онтогенеза. Затем из базы данных выделены группы мужчин (n=72) и жен­щин (n=74) от 38 лет в возрасте до 61 года (периме-нопаузальный отрезок онтогенеза), которая разделе­на на подгруппы с шагом в 2 года. ретроспективно в группе женщин собирался анамнез в отношении сро­ков появления, выраженности и окончания климакте­рических симптомов. Точный возраст менопаузы уда­лось установить в 12 случаях. Для оценки возможной зависимости размеров эпифиза от фазы овариально-менструального цикла из базы данных выделены груп­пы женщин первого (n=34) и второго (n=41) зрелого возраста с регулярным циклом. При ретроспективном разделении данной группы на подгруппы с учетом фазы репродуктивной жизни на момент МрТ-иссле-дования использовались индивидуальные графики базальной температуры [23]. Всем пациентам про­водилось исследование на Мр-томографе «Gyroscan

NT» 0,5 тесла в положении лежа на спине. Алгоритм исследования включал последовательности T1/TSE. T2/TSE в сагиттальной, аксиальной и коронарной про­екциях. В каждом случае измерялись максимальные линейные размеры эпифиза и гипофиза во всех трех проекциях; по формуле шара вычислялся объем ор­гана. Полученные числовые данные обрабатывались методами вариационной статистики с использовани­ем корреляционного анализа [24]. Для определения средних величин (X) и их стандартных ошибок (S_x) ис­пользовались таблицы Стрелкова[26].

Обсуждение результатов

В табл. 1 представлены сведения о результатах мор-фометрии эпифиза и гипофиза здоровых женщин пер­вого (21-35 лет) и второго зрелого возраста (36-50 лет) с регулярным репродуктивным циклом, процедура МРТ-исследования у которых пришлась на овулятор-ную или другие (фолликулиновую, лютеиновую и менс­труальную) фазы цикла.

Как видно, в зрелом возрасте объем эпифиза ста­тистически значимо уменьшается в овуляторную фазу цикла, но если в первом зрелом возрасте это уменьше­ние двукратно, то во втором оно сглаживается на 15%. В период овуляции уменьшается также объем гипофиза, хотя и с меньшей амплитудой. Эти результаты согла­суются с данными об уменьшении синтеза, инкреции и экскреции мелатонина в овуляторную фазу цикла [11, 39], сглаживании этого спада в пременопаузальный пе­риод [25, 29, 39]. В контексте литературных данных, выявленное настоящим исследованием достоверное снижение объема эпифиза в овуляторную фазу реп­родуктивного цикла свидетельствует об адекватности прижизненного морфометрического мониторинга эпи­физа в аспекте функциональных трактовок размерных флуктуаций этого органа. Аналогичное пропорциональ­ное (r=+0,994; Р<0,01) снижение объема гипофиза может быть связано с классическим преовуляторным пиком - форсированным выбросом ЛГ и ФСГ в кро­воток, а также не менее значительным овуляторным выбросом пролактина, соматотропного и адренокорти-котропного гормонов, как и эстроген-чувствительного нейрофизина [12, 27].

В табл. 2 представлены результаты морфометрии эпифиза и данные анамнеза здоровых лиц «перимено-паузального» периода онтогенеза.

Как видно из графиков (рис. 1), объем эпифиза у женщин 42-43 лет почти двукратно уменьшается по сравнению с 40-41-летними (Р<0,05), затем незна­чительно повышается в группе 48-49-летних, вновь снижается между 50 и 53 годами (менопауза) и досто­верно (Р<0,05) возрастает в группах старше 56 лет. Мужской сегмент популяции характеризуют резкие спады тестируемого показателя в возрасте 42-43 и 56-57 лет, а также более высокий медианный уровень (70,7 против 68,9 мм³) колебаний объема эпифиза на этом критическом отрезке онтогенеза. В контексте он­тогенетической модели старения примечательно, что

21

С.В. иванов

Та б л и ц а 1

Результаты морфометрии эпифиза и гипофиза женщин 1-го и 2-го зрелого возраста в зависимости

от фазы репродуктивного цикла

Возрастная группа

1-й зрелый

2-й зрелый

Фаза овариально-менструально-го цикла

овуляторная (13-17-й дни)

Другие фазы

овуляторная (13-17-й дни) Другие фазы

Число случаев (n)     объем эпифиза X±S_x (мм³)      объем гипофиза X±S_x (мм³)

14 20 13 28

47,7±3,1* 84,8±10,4* 42,6±4,6* 79,6±4,1*

353,3±20,6** 447,9±24,9** 333,8±14,9** 421,9±23,5**

* различия внутри возрастной группы достоверны при р<0,01; ** различия внутри возрастной группы достоверны при р<0,05.

именно на возрастной период 52-57 лет (гендерные «ножницы» показателя объ­ема эпифиза - см. рис. 1) приходятся ранее нами установленные [20] факты экспоненциального роста и гендерных «ножниц» онкологической заболевае­мости в Республике Коми, отслеженной на глубину 20 лет (рис. 2).

Ретроспективный опрос женщин каждой из подгрупп позволил связать выявленные колебания размеров эпи­физа с индивидуальной динамикой кли­мактерического процесса. В ходе сбора анамнеза установлено, что первые веге-то-сосудистые (приливы и др

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21